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【摘要】目的探讨凋亡蛋白抑制因子Survivin在乳腺癌中的表达以及在乳腺癌发生、发展中的作用和意义。方法应用免疫组化EnVisionMT法检测乳腺癌细胞和良性乳腺病变细胞中Survivin蛋白的表达。结果Survivin在45例乳腺癌中的阳性表达率为55.6%，20例良性乳腺病变中的阳性表达率为0，阳性表达率和表达强度组间比较差异有统计学意义（P＜0.01），与淋巴结转移和临床分期显著相关（P＜0.01）。结论Survivin过表达与乳腺癌的进展和恶性程度相关，对其发生、发展起促进作用；可作为乳腺癌预后和疗效评估的参考指标。
【关键词】Survivin；乳腺癌；免疫组化
Expression and significance of Survivin in breast cancerCHENGKe-lun. Department of Pathology,The Third Affiliated Hospital of Zunyi medical College，Zunyi，Guizhou 563002,China
【Abstract】ObjectiveTo investigate the expression of inhibitor of apoptosis protein Survivin, and determine the role in breast cancer.MethodsThe expression of Survivin in breast cancer and breast benign pathology were examined by immunohischemistry method(EnVisionMT).ResultsAmong 45 cases of breast cancer, the positive expression rates of Survivin proteins were 55.6%，0 in 20 cases of breast benign pathology. The expressions of Survivin proteins in breast benign pathology were significantly different from those in breast cancer（P＜0.01). The positive expression rate and degree was significantly related to lymph node metastasis and the stage （P＜0.01).ConclusionSurvivin was overexpressed in breast cancer and it was related to the advancement and m alignant behavior of in breast cancer. Survivin may play promotion roles in the development of in breast cancer and it may are a references index in prognosis assessment and treatment.
【Key words】Survivin; Breast cancer; Immunohischemistry
Survivin是凋亡蛋白抑制因子（inhibitor ofapoptosis protein，IAP）家族的新成员和最小者，也是最强的凋亡抑制因子。表达于人类胚胎发育组织和大多数恶性肿瘤组织，与肿瘤的发生、发展密切相关，并有希望成为肿
瘤治疗的新靶点。本研究通过免疫组化方法检测乳腺癌中Survivin的表达，探讨其作用和意义。
1材料和方法
1.1一般资料标本来源于遵义医学院第三附属医院病理科2004～2006年的外检档案。乳腺癌45例，其中女43例，男2例，年龄28~65岁，平均45岁。乳腺导管癌27例，小叶癌10例，髓样癌4例，鳞癌4例，同侧腋窝淋巴结转移21例，颈淋巴结转移2例，其他部位转移1例。乳腺良性病变20例，均为女性，平均年龄30~55岁，38岁。乳腺增生症11例，纤维腺瘤9例。参考上海医科大学出版社出版许良中编写的《乳腺病理学》进行分类、分级和临床分期。
1.2方法标本为10%福尔马林固定，石蜡切片，HE染色和免疫组化染色。Survivin蛋白检测采用免疫组化EnVisionMT法，按常规步骤进行。用PBS代替一抗作空白对照，用已知阳性切片Survivin（+）肺癌作阳性对照。
1.3结果判断免疫组化结果根据肿瘤细胞着色程度和阳性细胞数半定量测定。细胞不着色为0分，浅黄色为1分，棕黄色为2分，棕褐色为3分。阳性细胞数＜10%为0分，10%～45%为1分，45%～70%为2分，＞70%为3分。根据两项相乘，0分为阴性（-），2分为弱阳性（+），3～4分为阳性（++），5～6分为强阳性（+++）。
1.4统计学处理采用 x2检验或Fisher确切概率计算。
2结果
2.1Survivinz在乳腺癌和良性乳腺病变中的表达见图1、2和表1。阳性信号位于细胞核，呈黄-棕色颗粒状。乳腺癌组Survivin阳性率为55.6%，良性病变组为0，阳性率和表达强度组间比较差异有统计学意义（P＜0.01）。
2.2Survivin在乳腺癌不同组织类型中的表达
见表2。
Survivin在不同组织类型中的阳性表达率和表达强度组间比较差异无显著性（P＞0.05）。
2.3Survivin与乳腺癌临床病理参数的关系
见表3。
Survivin表达与组织学分级差异无显著性（P＞0.05）。有淋巴结转移组与无淋巴结转移组差异有统计学意义（P＜0.01）。0期+Ⅰ期的表达水平显著低于Ⅱ期+Ⅲ期+Ⅳ期，差异有统计学意义（P＜0.01）。
3讨论
凋亡蛋白抑制因子Survivin是1997年由耶鲁大学Ambrosini等用效应细胞蛋白酶受体-1cDNA从人类基因库中分离出来的，因其可以延长细胞的生存，故又名生存素[1]。位于染色体17q25区带上，全长14.7Kb，编码含142个氨基酸组成的分子量约16.5KD的蛋白质。仅含有杆状病毒IAP重复序列功能区，无环指结构，较为独特。Survivin主要抑制caspase-3、caspase-7活性，阻断细胞的凋亡过程[2]。也有研究证明Survivin可以结合caspase-9，在细胞周期G2-M期中高表达，参与细胞分裂调控，促进肿瘤细胞增殖[3]。在正常分化成熟的细胞中一般不表达，而普遍表达于恶性肿瘤细胞[4]，如胃癌、结肠癌、膀胱癌、肺癌、子宫内膜癌等。本组45例乳腺癌中有25例（55.6%）表达Survivin，25例乳腺良性病变中Survivin不表达，组间比较差异有统计学意义（P＜0.01），提示Survivin与乳腺癌的发生、发展有关，可以作为乳腺癌靶基因疗法的新靶点。
本组研究发现，Survivin在乳腺癌不同临床分期中的阳性表达率和表达强度差异有统计学意义（P＜0.01），有淋巴结转移组Survivin的阳性表达率和表达强度显著高于无淋巴结转移组（P＜0.01），0期+Ⅰ期乳腺癌阳性表达率和表达强度低于Ⅱ期+Ⅲ期+Ⅳ期乳腺癌（P＜0.01），与李艳等[5]报道的Survivin在肺癌中的表达相符合。表明Survivin与乳腺癌的侵袭性和进展程度相关并起到重要作用，可作为乳腺癌预后和疗效评估的参考指标。本组中Survivin在乳腺癌不同组织类型和组织学分级中表达差异无显著性（P＞0.05），是否与病例的数量以及组织学类型选择有关，需进一步加以研究。在良性乳腺病变中无表达，与王丽茹等[6]人的研究稍有差异，不排除与免疫组化染色方法的选择有关系。
Survivin受多种基因的调控，p53，PTEN等可使之下调，抑制肿瘤细胞增殖促进凋亡。癌基因Akt和一些血管生长因子（如VEGF、Ang-1等）可使之上调，抑制肿瘤细胞凋亡，促进增殖和肿瘤血管生成。Survivin还与bcl-2和CydinD1密切相关[7]。关于这些因子在乳腺癌中的调控机制，对乳腺癌发生、发展的意义有待于更多、更系统地探讨。
参考文献
1 李中东,齐振华,王光平. Survivin在急性白血病患者的表达及意义.中国医师杂志,2004,6(1):28-30.
2Blanc-Brude OP, Mesri M, Wall NR, et al. Therapeutic targeting of the suevivin pathway in cancer: mitiation of mitochondrial apoptosis and suppression of tumor associated angiogenesis.Clin Cancer Res,2003,9(7):2683-2692.
3陈秀娇. Survivin与乳腺癌.海南医学院学报,2006,12(5):459-462.
4邹继彬,黄广恩,陈中坚,等. Survivinz蛋白和PCNA在鼻烟癌中的表达及其临床意义.中国医师杂志,2004,6(12):1636-1637.
5李艳,王新允,郑海燕,等. Survivin在肺癌中的表达和生物学意义.世界肿瘤杂志,2004,3(2):157-159.
6王丽茹,张晨瑶,彭中宜.乳腺癌组织中PTEN和Survivin及p53的表达及相关性研究.中华肿瘤防治杂志,2007,14(3):193-194.
7Izawa A, Kobayashi D, Nasu S, et al. Relevance of cerbB2,P LU-1 and survivin mRNA expression to diagnostic assessment of breast cancer .Anticancer Res,2002 ,22:2965.
