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【摘要】 目的 研究青少年小睾丸症的病因和治疗方法。方法 分析19例青少年小睾丸症患者，采用联合应用小剂量人绒毛膜促性腺激素（HCG）和口服中药。结果 经系统治疗后睾丸得到很大程度的发育，睾酮水平增加。其中治愈12例，4例好转，总有效率84%。结论 联合应用小剂量人绒毛膜促性腺激素（HCG）和口服中药的方法用来治疗青少年小睾丸症安全有效。
【关键词】青少年小睾丸症；人绒毛膜促性腺激素；中药复方
青少年小睾丸症是一种较严重的性发育障碍，长期以来有关小睾丸发育的病因学和发病机理尚不完全清楚，目前缺乏较好的治疗方法。近年来我院采用联合应用小剂量HCG和口服中药的方法治疗青少年小睾丸症，使绝大多数患者的睾丸得到很大程度的发育，取得了明显的临床疗效，现将我院门诊治疗的青少年小睾丸症报告如下。
1 资料
2003年1月至2006年1月间我院门诊共治疗19例青少年小睾丸症，治疗前进行睾丸容积大小测定和性激素水平检测及性染色体检查。通过用手触摸患者双侧睾丸的大小形状，硬度，再采用国际通用睾丸测量板测量睾丸大小及再次B超测量双侧睾丸，确定睾丸大小（单位为容积ml）。本组患者年龄最小3岁，最大14岁，平均8．5岁，通过检查确定属单纯性小睾丸患者14例，双侧隐睾及睾丸下降不全致睾丸发育不良5例，19例查性染色体均为46XY。
2 治疗方法
采用小剂量人绒毛膜促性腺激素和口服中药的方法治疗青少年小睾丸症患者，HCG每次用500 U,肌内注射，2次/周，每10支为1个疗程，间断1～2个月再服药1个疗程，每位患者可间断用药3～5个疗程，HCG总剂量不超过150 000U，同时口服中药霪羊藿、何首乌、枸杞子、五味子、菟丝子、当归、韭菜子、赤勺等几味加减煮成水剂分3次
口服，1剂/d。
3 结果
3．1 疗效标准 结合临床,确定小睾丸症为： 14岁：睾丸容积[1]。
4．1．2 病毒性睾丸炎 多为腮腺炎病毒直接侵犯睾丸组织导致睾丸生精小管萎缩，导致小睾丸。约1/4的腮腺炎患者合并睾丸炎，首发症状是睾丸红、肿、痛等炎症反应，1～6个月后可出现睾丸萎缩，约1/3患者可出现严重睾丸萎缩。血清FSH、LH升高，T下降并转化成E2，从而导致部分患者男性乳房女性型。最主要的后果是小睾丸和精子发生障碍。
4．1．3 Kallmann综合征 主要病因是位于Xp上的KAL-X基因突变(缺失、点突变、移码突变等)，KAL-1基因编码680个氨基酸组成的糖蛋白，称失嗅蛋白-1。该蛋白的主要功能是为促性腺激素释放激素(GnRH)和嗅神经元由嗅基板通过筛板分别向下丘脑迁移提供支架，当失嗅蛋白-1缺失或有缺陷时引起两种神经元迁移的终止，其结果是GnRH神经元缺如，使垂体不能合成和分泌促性腺激素（GnTH),因此睾丸失去FSH和LH的刺激作用，导致小睾丸。
4．1．4 后天获得性低促性腺激素性性腺功能减低(AHH) 本组患者是继发各种原因所致的下丘脑、垂体的器质性病变而引起的部分或全部垂体继发性睾丸功能衰竭。如儿童期发病，可表现为无青春期发育青春期停滞，可能有多种促激素缺乏，导致生长缓慢，阴茎、睾丸均小。
4．1．5 FSHβ基因突变 各种性染色体核型异常发生机理是：青春发育期前男童睾丸容积的增大主要受FSH生长素（GH）和甲状腺素的调控，首先促进睾丸支持细胞的增殖和分化，使生精小管长度增加，睾丸体积也逐渐增大，因此FSHβ受体灭活性突变必然引起小睾丸[2]。
4．2 HCG主要由滋养层细胞产生，是一种与垂体分泌的黄体生成素（LH）及促卵泡激素（FSH）很相似的糖蛋白激素。分子量30 000～35 000，其分子结构有α、β两个亚基，HCG的生物活性很复杂，当它被分成两个单独的α、β亚基时，几乎没有活性，所以认为β亚基必须与α亚基结合成整体时才能发挥作用。正因为HCG与LH亚基α亚基相同，β亚基又相似，故二者的生物活性也有相似之处。已知它是一种促黄体激素，在妊娠前的4周维持并促进黄体机能，在胎儿垂体分泌LH以前，还可以促进胎儿分泌睾酮。在男科学研究中，HCG也有促进性腺发育的功能,对男性能刺激睾丸中间质细胞活力,增强雄性激素的分泌,睾丸有两种主要功能,即睾丸曲细精管产生精子,睾丸间质细胞产生雄激素(睾酮)。前者主要受下丘脑垂体分泌的FSH刺激而发育,并发挥其正常功能。后者择受下丘脑分泌的LH调节,而药物HCG主要发挥LH的作用。因此,凡是由于先天性原因,如促性腺激素过低或者由于后天性原因引起的垂体性促性腺激素降低都能用HCG治疗[3] 。小剂量HCG肌内注射3～5个疗程可刺激男性睾丸间质细胞（Leydig细胞）产生睾酮，可使血中睾酮浓度上升，促使睾丸降入阴囊中及促进睾丸发育。而不产生明显的不良反应。
4．3 中药霪羊藿、何首乌、枸杞子、五味子、菟丝子、当归、韭菜子、赤勺等9味加减煮成水剂服用，霪羊藿具有雄激素样作用；何首乌含有丰富的微量元素，具有抗衰老、促进肾上腺皮质的功能；枸杞子具有补肝肾、益精血的作用；五味子具有收敛固涩、益气生精、补肾宁心的作用；菟丝子有滋补肝肾，固精缩尿的作用；当归具有活血补血；韭菜子具有补肝肾，暖腰膝，助阳，固精的作用；赤勺具有行瘀，止痛，凉血，消肿的作用。从中医和中药的机制分析来看，以上中药可以促进性腺分泌或改善男性性器官靶细胞的活性，使其对较低的性激素水平产生生物学效应，促进性器官的发育和性腺分泌睾酮，使小睾丸症得到治疗[4]。
4．4 小剂量人绒毛膜促性腺激素(HCG)应用治疗青少年小睾丸症，目前已能进行HCG商业化生产，使用方便，它不是终末激素，故对下丘脑-垂体-性腺轴抑制作用较小[5]。可长期反复使用，疗效肯定，而不至于产生HCG剂量过大引起的负反馈和长期应用引起的头痛、骨骺过早闭合、性早熟等不良反应。同时，口服中药霪羊藿、何首乌、枸杞子、五味子、菟丝子、当归、韭菜子、赤勺等能增强HCG的生物学效应，对治疗青少年小睾丸症有协同作用。
4．5 小剂量人绒毛膜促性腺激素(HCG)联合口服中药的方法治疗青少年小睾丸症不但有效率和治愈率高，而且不良反应小，用量安全，易于得到家长及患儿接受，值得广泛推广及应用。
参考文献
1 汪哲命，胡以晟，张正茂，等.Klinefelter 综合征14例报道.临床泌尿外科杂志，1994，9（6）：352-353.
2 张桂元.“小睾丸”的诊断与治疗．生殖医学杂志，2003，12(2)：123.
3 朱有华，王炳禧.人绒毛膜促性腺激素在男科学中的临床应用．中级医刊，1994，29(12)：37.
4 欧阳洪根，金冠羽，卢太坤.中医药治疗男性免疫性不育症进展.甘肃中医，2005，18（2）:38-40.
5 李园，胡延泽，冯杰雄，等.绒毛膜促性腺激素治疗单纯性小阴茎患儿远期疗效观察.华西医学，2000，15(2)：81.
