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[摘要] 目的：探讨多西紫杉醇与卡培他滨联合化疗治疗复发转移性乳腺癌的疗效，为临床治疗提供参考。方法：对本院2009年2月～2011年1月收治的25例乳腺癌患者均采用多西紫杉醇与卡培他滨联合化疗的治疗方案，观察患者的疗效。结果：25例患者中CR 2例（8.0%），PR 6例（24.0%）， SD 10例（40.0%），PD 7例（28.0%），总有效率为32.0%。19例患者出现骨髓抑制现象，17例出现恶心、呕吐，9例患者出现口腔黏膜炎，13例患者脱发。结论：多西紫杉醇联合卡培他滨治疗复发转移性乳腺癌患者有较好疗效，不良反应较轻，经治疗很快恢复，值得在临床上进一步观察应用。
[关键词] 多西紫杉醇；卡培他滨；乳腺癌；联合化疗
[中图分类号] R737.9 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2012）01（a）-047-02
Efficacy observation of docetaxel combined with capecitabine in treatment of breast cancer
HE Jie
Departmemt of Oncology, the Third People"s Hospital of Datong City in Shanxi Province, Datong 037008, China
[Abstract] Objective: To investigate the efficacy of docetaxel combined with capecitabine in the treatment of breast cancer, and provide a reference for clinical treatment. Methods: Twenty five cases of breast cancer patients in our hospital from February 2009 to January 2011 were treated with docetaxel combined with capecitabine, the efficacy were observed. Results: In 25 cases of patients, there were 2 cases (8.0%) of CR, 6 cases (24.0%) of PR, 10 cases (40.0%) of SD, 7 cases (28.0%) of PD, the total effective rate was 32.0%. The bone marrow suppression were in 19 cases, nausea, vomiting were in 17 cases, oral mucositis were in 9 cases, hair loss were in 13 cases. Conclusion: Efficacy of docetaxel combined with capecitabine in treatment of breast cancer is better, patients recovery quickly after treatment and its side effects is less, it is worthy for further clinical application.
[Key words] Docetaxel; Capecitabine; Breast cancer; Chemotherapy
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，严重威胁女性健康。目前我国乳腺癌的发病率已占女性恶性肿瘤的第二位[1]。蒽环类及紫杉类药物已成为乳腺癌临床治疗的一线药物，但耐药和复发转移的患者日益增多，已成为临床非常棘手的问题。目前有多项基础和临床研究表明多西紫杉醇联合卡培他滨是一个疗效好、毒副作用可控的治疗方案[2]。本科2009年2月～2011年1月收治复发转移性乳腺癌患者25例，采用多西紫杉醇加卡培他滨化疗，收到了较好临床疗效，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取本院2009年2月～2011年1月收治的25例乳腺癌患者为研究对象，所有患者均为女性，年龄38～65岁，平均50.7岁。其中，绝经前11例，绝经后14例。小叶原位癌7例，浸润性导管癌10例，乳头状癌3例，髓样癌4例，鳞状细胞癌1例。雌激素受体（ER）阳性14例，ER阴性11例。其中，皮肤浸润2例，胸壁转移结节3例，锁骨上淋巴结转移6例，胸腔转移6例，肺转移2例，骨转移4例，肝转移2例。卡氏评分＞60分。均为复治患者，其中19例用过蒽环类药物，5例曾用过紫杉类药物。预计生存期＞3个月。
1.2 治疗
所有患者均给予DC方案（多西紫杉醇联合卡培他滨）进行化疗，所有患者给予卡培他滨2 500 mg/（m2・d），每日分2次口服，d1～d14；多西紫杉醇75 mg/m2静滴d1。21 d为1个周期，所有患者均完成2个周期的治疗，最多完成6个周期，中位化疗周期数为3个周期。
1.3 疗效评价
完全缓解（CR）：所有病灶消失，未出现新的病灶，临床症状消失。部分缓解（PR）：所有病灶最长径总和减少30%，临床症状缓解。无变化（SD）：所有病灶最长径总和减少，但未达到部分缓解，或增大但未达到进展，临床症状有所缓解或无变化。进展（PD）：所有病灶最长径增大20%，或者出现新的病灶，临床症状加重。总有效=CR＋CR。以CR＋CR＋SD计算疾病控制率(DCR)。
2 结果
2.1 疗效
25例患者中CR 2例（8.0%）， PR 6例（24.0%）， SD 10例（40.0%），PD 7例（28.0%），总有效率为32.0%。DCR为72.0%。所有患者的中位疾病进展时间（TTP）为7.9个月。
2.2 不良反应
25例患者经治疗后，19例（76%）患者出现骨髓抑制，其中Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制占35%，主要表现为白细胞降低，经用G-CSF治疗后骨髓功能很快恢复；17例（68%）出现恶心、呕吐均为Ⅰ、Ⅱ度反应，经对症治疗后恢复；9例（36%）患者出现口腔黏膜炎，经对症治疗症状消失；13例（52%）患者脱发。2例患者出现手足综合征均经对症治疗后好转。无治疗相关死亡病例。
3 讨论
目前乳腺癌的主要治疗药物为蒽环类及紫杉醇类，这两类药物治疗失败后，通常治疗较困难，有研究表明蒽环类及紫杉类治疗后失败的复发转移性乳腺癌患者再化疗的有效率为33.0%～38.3%[3]。本组有效率为32.0%与文献报道相近。
多西紫杉醇是一种新的抗微管药物，稳定微管作用比紫杉醇大2倍，治疗对于蒽环类耐药的患者，多项随机临床研究显示含多西紫杉醇的方案比含其他药物方法更加有效。
卡培他滨是氟尿嘧啶类药物，经小肠吸收后，通过三重酶活化反应转化为氟尿嘧啶。由于肿瘤内TP酶活性明显高于正常组织，卡培他滨先在肿瘤组织中生成氟尿嘧啶，尤其化疗不敏感的乏氧区活性更高[4]。有研究报道卡培他滨对蒽环类或紫杉类化疗失败的复发转移性乳腺癌单药二线有效率为18%～26%。对正常组织毒性也较小，常见的副作用为手足综合征、腹泻及口腔炎。目前卡培他滨已成为治疗蒽环类或紫杉类耐药复发转移性乳腺癌的首选化疗药物之一[5-6]。
本组25例复发转移性乳腺癌患者均为晚期一线治疗失败，经采用多西紫杉醇联合卡培他滨治疗有效率为32.0%，疾病控制率为72.0%。本文的体会是对于淋巴结转移、皮肤浸润的患者以及既往用蒽环类药物治疗失败的患者疗效较好。在治疗的毒副作用反应方面主要为骨髓抑制占76%。其中Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制占35%，经用G-CSF治疗后骨髓功能恢复。消化道反应恶心、呕吐占第二位，经对症治疗后好转。手足综合征占8%均为Ⅰ、Ⅱ度反应。毒副作用可控，患者耐受性好。
综上所述，多西紫杉醇联合卡培他滨治疗对蒽环类和紫杉醇治疗后失败的复发转移性乳腺癌患者有较好的疗效，毒副作用可耐受。临床上能够做为复发转移性乳腺癌的补救治疗方案。本组例数较少，尚需进一步临床研究。
[参考文献]
[1] 沈镇宙,张亚伟.乳腺外科的回顾和展望[J].中国实用外科杂志,2002,20(1):39.
[2] 丁江华,龚升平.卡培他滨联合多西紫杉醇节拍化疗治疗转移性乳腺癌临床研究[J].安徽医药,2009,13(11):1393-1395.
[3] Gliick S,McKenna EFJr,Royce M.XeNA:capecitabine plus docetaxel,with or without trastuzumab,as preoperative therapy for early breast cancer[J].Int J Med Sci,2008,5(6):341-346.
[4] Blum JL,Jones SE,Buzdar AU,et al.Multicenter phase Ⅱ study of xeloda (capecitabine)in taxena-refractory metastatic breast cancer[J].J Cancer,2001,92(7):1759-1768.
[5] Yardley DA.Activity of ixabepilone in patients with metastatic breast cancer with primary resistance to taxanes[J].Clin Breast Cancer,2008,8(6):487-492.
[6] Sehuller J,Cassidy J,Dumont E,et al.Preferential activation of capecitabine in tumor following oral administration in colorectal cancer patients[J].Cancer Chemother Pharmacol,2000,45:291.
（收稿日期：2011-09-26）
