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【摘要】目的评价甲泼尼龙局部序贯治疗哮喘重度急性发作的疗效。方法入选急性重度哮喘52例,随机分成A组28例与B组24例,两组均给于甲泼尼龙80mg,静脉滴注2次/d,用3d,A组序贯口服甲泼尼龙片16mg,1次/d,用5d,B组序贯口服甲泼尼龙片8mg用2d同时吸入沙美特罗/丙酸氟替卡松50μg/250μg,2次/d,用5d。结果静脉治疗第3天后,两组各项指标组内比较均明显改善,序贯治疗后则进一步改善。至第8天,A组的PEF值分别由治疗前的(186±92)L/min,上升至(321±102)L/min(P0.05)。A、B两组痰嗜酸细胞计数分别由(0.45%±1.3);(0.51%±1.9)减少至治疗后(0.07%±2.8);(0.04%±0.1),两组间比较无显著差异(P>0.05)。结论对哮喘重度急性发作应用口服或吸入激素疗效相似且安全可行。
【关键词】哮喘;甲泼尼龙;糖皮质激素;序贯治疗
支气管哮喘是以慢性气道炎症和气道高反应性为特征的呼吸科常见危急重症,其患病率和死亡率呈逐年上升趋势。糖皮质激素(Glucocorticoids,GCS)是治疗哮喘最有效的药物,全球哮喘防治指南倡议中重度哮喘为首选治疗方法。支气管哮喘是由多种细胞及细胞组分参与的慢性气道炎症疾病,全身GCS可快速控制哮喘急性发作,减轻症状,改善肺功能。但为缩短全身糖皮质激素应用的时间及减少不良反应,探索局部序贯治疗效果,可否应用吸入性糖皮质激素(InhaledGlucocorticoids,ICS)序贯治疗替代口服激素序贯治疗,故本研究旨在评价甲泼尼龙局部气道序贯治疗哮喘重度急性发作临床使用的可行性、安全性、实用性。
1资料与方法
1.1研究对象顺序入选抚顺市中心医院呼吸内科2006年7月至2007年7月间收治的支气管哮喘中重度急性发作患者52例,其中男27例,女25例,年龄(52.35±15.12)岁,支气管哮喘诊断执行2003年版中华医学会呼吸病学分会哮喘病学组发布支气管哮喘防治指南标准,排除激素依赖或激素抵抗、对甲强龙过敏、感染、糖尿病、严重肝、肾疾病、育龄期妇女、活动性结核病、活动性消化性溃疡者。
1.2分组及治疗方案哮喘重度急性发作患者52例,随机单盲为A组28例,男13例,女15例,年龄(57.57±12.19)岁,B组24例,男14例,女10例,年龄(51.23±13.42)岁。两组均先静脉使用甲泼尼龙针剂(商品名甲强龙,辉瑞公司)滴注80mg,2次/d1~3d,A口服甲泼尼龙片剂(商品名美卓乐,比利时法码西亚公司)16mg1次/d4~8d,B组口服甲泼尼龙片8mgqd4~5d后吸入沙美特罗/丙酸氟替卡松50μg/250μg,(商品名舒利迭,葛兰素威康英国公司)2次/d,4~8d,两组疗程均为8d。2组患者按需使用支气管扩张药(包括肾上腺素β2受体激动剂、静脉或口服氨茶碱)并对症治疗。
1.3效果评价及方法仪器哮喘症状评分法采用Hogg评分法方法,哮喘控制等级执行2006年版GINA标准,同时记录两组肺功能检查,痰嗜酸细胞(Eos)%计数及血清常规生化学检查,电子肺功能计由日本CHEST公司提供X700型,微型PEF仪由葛兰素威康公司提供,全自动生化分析仪由美国贝克曼库尔特公司提供HL20型。
1.4统计学方法所有统计学资料均由SPSS15.0版本软件数据包处理,计量资料以均值±标准差(x±s)表示,同期组间比较采用t检验,组内比较采用单因素方差分析,计数资料以率或构成比表示,比较方法采用χ2检验,以P0.05),基线值无显著性差异,具有可比性。见表1。
2.2症状评分两组日间症状、夜间症状评分及哮鸣音评分在治疗第3天后,均明显改善(P0.05)。见表2。
2.3两组治疗后哮喘临床控制率比较A、B两组治疗第8天后控制率分别为53.57%和54.17%,部分控制率分别为39.29%和37.5%,总控制率分别为92.86%和91.67%,两组比较无显著差异P>0.05。见表3。
2.4两组治疗前后肺功能比较两组经甲泼尼龙静脉治疗第4天早晚PEF值组内比较均较治疗前显著增高(P0.05)。FEV1值及FEV1%均较治疗前显著增高,差异显著(P0.05)。两组痰Eos%治疗前后组内比较有显著差异(P0.05)。见表4。
2.5联合用药情况A、B两组住院过程中,两组联合用药情况显示,抗生素、茶碱、祛痰药应用无显著差异(P>0.05),β2受体激动剂+抗胆碱能药物B组应用比率较A组减少(P 本研究局部吸入糖皮质激素序贯治疗哮喘重度急性发作,从哮喘症状评分、FEV1、FEV1%,PEF晨间及夜间值、痰Eos计数等指标来看,局部气道吸入糖皮质激素序贯治疗第4d,以上指标均有明显改善,吸入糖皮质激素序贯治疗第8天,从哮喘症状评分、FEV1、FEV1%,PEF晨间及夜间值、痰Eos计数等指标看疗效极为显著,上述指标继续改善,且与口服序贯治疗比较均无显著差异,B组54.17%达到哮喘控制,37.50%达到哮喘部分控制,总控制率为91.67%。说明急性哮喘早期全身使用糖皮质激素后局部气道吸入激素序贯治疗,能迅速缓解症状,明显减少支气管扩张药的使用。甲泼尼龙80~160mg12次/d×2~3d,改口服序贯治疗,减轻患者的痛苦,缩短住院治疗时间。本研究还提示ICS在治疗过程中,采用单一增加ICS的剂量是不可取的做法,需寻求其他的药物辅助治疗。另外已有一定程度的气道重塑患者,单纯糖皮质激素抗炎是不能完全达到有效的控制。所以笔者使用了吸入糖皮质激素丙酸氟替卡松与长效β2受体激动剂沙美特罗(LABA)复方制剂做为气道局部吸入,效果显著,沙美特罗联用吸入性糖皮质激素(丙酸氟替卡松)具有协同作用,沙美特罗还可诱导糖皮质激素预活化;可通过磷酸化作用机制活化无活性的糖皮质激素受体,增加受体对糖皮质激素的敏感性,从而增强激素的抗炎作用并减少激素的剂量。而吸入性糖皮质激素可增加肺部β2受体的转录,增加β2受体蛋白的合成,减少和降低β2受体的脱敏和耐受,增强支气管扩张作用。且在治疗期间合并用药情况看在抗生素、茶碱及祛痰药上与A组无明显差异。但在支气管扩张药β2受体激动剂+抗胆碱药与A组有显著差异,显示局部吸入激素序贯治无需增加支气管扩张剂的应用,反而科减少。本研究将痰Eos%作为一个观察指标,因为慢性气道炎症是哮喘的重要特征,主要表现为嗜酸粒细胞、淋巴细胞、肥大细胞等的浸润,通过痰Eos%的观察对气道炎症的判断较其他传统肺功能指标有明显的优势,可直接反应哮喘的严重程度和治疗效果。
综上所述,本研究提示对哮喘重度急性发作以甲泼尼龙80mg,2次/d,静脉滴注3d哮喘症状、体征显著改善,局部激素沙美特罗/丙酸氟替卡松(50μg/250μg)2次/d序贯治疗,与口服甲泼尼龙片疗效相似且安全可行;沙美特罗/丙酸氟替卡松联合应用疗效显著,既能减轻气道炎症,又能改善症状,提高生活质量,疗效协同。吸入糖皮质类固醇增加气道受体数量和敏感性,而β2受体激动剂又可增加糖皮质激素的活性,从而加速激素的抗炎作用。联合治疗因吸入皮质激素的抗炎作用,因而不会掩盖病情的恶化。因降低了两药的剂量,故显著减少不良反应的发生。应用吸入激素序贯治疗减少了全身激素的疗程和剂量,而在哮喘控制上与口服序贯相似,因此该方案可行,同时也可为缓解期治疗提供方案。
