【www.zhangdahai.com--班主任工作总结】
【摘要】 目的 观察乙肝免疫球蛋白在妊娠晚期注射阻断乙型肝炎宫内感染的临床效果。方法 对68例HBsAg(+)孕妇，其中有18例HBeAg（+)，自孕28周开始每4周肌内注射乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)200 IU，分娩后新生儿采脐血5 ml，检测乙肝病毒标记物（HBVM)。结果 68例新生儿脐血HBsAg阳性者占10.3%，其中HBsAg、HBeAg双阳性者占5.9%。50例仅HBsAg阳性孕妇所生新生儿脐血HBsAg阳性率为4%（2/50)，18例HBsAg、HBeAg双阳性孕妇所生新生儿脐血HBsAg阳性率为27.8%（5/18)，两者比较差异有统计学意义。结论 HBsAg（+)孕妇孕晚期注射HBIG，阻断宫内HBV感染的效果显著；HBeAg（+)孕妇宫内感染的危险性较大。
【关键词】 乙型肝炎病毒；乙型肝炎免疫球蛋白；脐血；妊娠
Clinical observation of the HBIG to prevent the hepatitis B infection during late pregnancy
LI Feng�*,YU Wen-mei,SU Xi-yuan�*.*Weihai City Women and Children Hospital,Shandong Province,Weihai 264200,China
【Abstract】 Objective To observe the HBIG clinic
result during late pregnancy period preventing the hepatitis B infection.Methods
68 HbsAg(+)pregnant women ,including HBeAg(+) 18 case were injected for 200 IU HBIG,at 28 weeks from pregnancy once every 4 weeks, after delivery infant cord blood 5 ml collected, and the HBVM checked.Results The HBsAg positive rate is 10.3% in these 68 infants,within them and the HBsAg and HBeAg positive rate is 5.9%.The positive rate of the infants from 50 HBsAg positive pregnancy women is only 4%(2/50),while the positive rate of the infants from 18 HBsAg and HBeAg positive is 27.8%(5/18), there are great different between two groups.Conclusion It is greatly effective in late pregnant period to inject HBIG preventing HBV infection.The danger for HBeAg(+) pregnant women is much larger.
【Key words】 HBV；HBIG；Cord blood；Pregnancy
我国为乙型肝炎病毒感染高发区,慢性HBV 携带者超过1.2 亿,其中大多数为母婴传播所致。阻断HBV母婴传播是控制我国乙肝流行之关键。新生儿出生时接种乙肝免疫(HBVac) ,或联合使用HBIG仍有10%～20%的婴儿无应答反应,其中宫内感染为其主要原因之一。随着检测方法的改进,发现HBV宫内感染率高达10%～44%,提示宫内感染在母婴传播中的地位。孕20周后胎盘具有主动转运IgG型抗体给胎儿的功能,对HBsAg(+) 孕妇多次肌内注射HBIG,阻断宫内感染已有较多报告,本文对68例HBsAg(+)孕晚期妇女肌内注射乙肝免疫球蛋白，观察阻断乙肝宫内感染的效果。
1 资料与方法
1.1 研究对象 2005 年12月至2006 年12月在我院产科门诊检查并住院分娩的孕产妇中, 检测出HBsAg阳性者68例，其中HBeAg（+）者18例，分娩后新生儿检测脐血HBV 标志物HBVM(包括HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb、HBV DNA)。
1.2 方法
1.2.1 检测方法 孕妇HBsAg检测采用酶免法。婴儿脐血HBVM检测采用乳胶法；HBV DNA采用PCR方法。
1.2 新生儿脐血采集方法 新生儿娩出、胎盘未娩时，严格消毒采血部位，靠近新生儿侧采脐血5 ml。
1.3 乙型肝炎免疫球蛋白（HBIG）用法 自孕28周开始每4周肌内注射乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)200 IU。
2 结果
2.1 新生儿脐血检测结果 孕晚期注射乙型肝炎免疫球蛋白共68例，所生产68例新生儿的脐血检验结果如下。
2.1.1 50例母血仅HBsAg(+)者新生儿脐血检验结果如下 HBsAg（-）、HBeAg（-）、HBsAb（-）、HBeAb（+）、HBcAb（+）30例；HBsAg（-）、HBeAg（-）、HBsAb（-）、HBeAb（-）、HBcAb（+）18例；HBsAg（+）、HBeAg（-）、HBsAb（-）、HBeAb（+）、HBcAb（+）2例。HBV DNA均＜1.0×10�3 copies/ml，为正常值。
2.1.2 18例母血 HBsAg(+)、HBeAg(+)者新生儿脐血结果 HBsAg（-）、HBeAg（-）、HBsAb（-）、HBeAb（+）、HBcAb（+）6例；HBsAg（-）、HBeAg（-）、HBsAb（-）、HBeAb（-）、HBcAb（+）7例；HBsAg（+）、HBeAg（-）、HBsAb（-）、HBeAb（+）、HBcAb（+）2例；HBsAg（+）、HBeAg（+）、HBsAb（-）、HBeAb（+）、HBcAb（+）3例。双阳的3例HBV DNA均＞1.0×10�3 copies/ml。
2.2 阳性率 68例新生儿脐血HBsAg阳性者占10.3%；其中HBsAg、HBeAg双阳性者占5.9%。 50例仅HBsAg阳性孕妇所生新生儿脐血HBsAg阳性率为4%（2/50），18例HBsAg、HBeAg双阳性孕妇所生新生儿脐血HBsAg阳性率为27.8%（5/18），两者比较差异有统计学意义，说明HBsAg、HBeAg双阳性孕妇较单纯HBsAg阳性者孕晚期注射HBIG阻断宫内感染的效果较差。
3 讨论
我国孕妇产前检查HBsAg 阳性率约为11.2%～12.5%,其中HBeAg同时阳性者达20%～30%,乙型肝炎病毒(HBV) 的母婴传播可以发生在宫内。近年来报告活产新生儿的宫内感染率为10%～16%。出生婴儿经免疫预防采用主动、被动联合免疫对阻断母婴HBV 传播的保护效果达70%～90%,而宫内感染是免疫失败最主要的原因。朱启�等[1]对携带HBsAg 的无症状孕妇所生496例新生儿,生后接种乙肝疫苗和HBIG，宫内感染率为14.3%;而孕晚期注射HBIG组491例婴儿的宫内感染率为5.7%。
本研究以检测脐血HBV标志物估计HBV宫内感染。临床上HBV 宫内感染最确切的诊断依据是从胎儿血中分离出HBV，但技术繁杂,价格昂贵，难以在临床普及。70 年代以来,开始以脐血中检出HBsAg 作为宫内感染的指标。近年有学者认为母血HBsAg ,特别是HBeAg 易通过胎盘。如单以脐血HBsAg阳性确定宫内感染,可能会过高地估计宫内感染的状况。刘颖琳等[2]研究表明脐血假阳性率为20.0%,而外周静脉血HBV-DNA的检测具有确诊的意义。
本研究结果表明，HBsAg、HBeAg双阳性孕妇在同样的干预条件下，与单纯HBsAg阳性者相比，发生宫内感染率显著增高。刘颖琳等[2]研究表明孕妇血HBV DNA、HBeAg 阳性是胎儿感染HBV 的高危因素。王素萍等[3]研究结果表明，孕妇外周血单个核细胞（PBMC)和血清HBV-DNA阳性及胎盘HBV感染为HBV宫内感染的危险因素;孕妇PBMC HBV-DNA阳性可能是形成新生儿宫内感染的独立危险因素。另有归巧娣等[4]研究认为，HBsAg及HBeAg阴性孕妇也可发生HBV宫内感染,检测孕妇及其新生儿血清及PBMC中HBV-DNA,对诊断HBV宫内感染具有重要意义。
针对以上情况（血HBeAg、HBV-DNA阳性或高滴度及PBMC HBV-DNA)是否应该加大HBIG的注射剂量，以期能使孕妇血清中HBV-DNA转为阴性，降低宫内感染,在有效的治疗HBV药物临床应用之前，尚需进一步研究。
参考文献
1 朱启�，于广军，吕晴，等.阻断乙型肝炎病毒宫内传播的随机对照研究. 中华儿科杂志，2002，40（8)：478-480.
2 刘颖琳邝健全，张睿，等.胎儿感染乙型肝炎病毒的临床研究.中华妇产科杂志，2002，37（8)：465-468.
3 王素萍，李铁钢，魏俊妮，等.乙型肝炎病毒宫内感染相关因素的研究.中华妇产科杂志，2005，40（10)：670-672.
4 归巧娣，岳亚飞，李淑红，等.乙型肝炎表面抗原与乙型肝炎e抗原阴性孕妇乙型肝炎病毒宫内感染的研究.中华妇产科杂志，2005，40（2)：99-102.
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