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[摘要] 目的 研究早期缺血性进展性脑卒中患者血清同型半胱氨酸与超敏C反应蛋白的变化。方法 回顾分析我院226例缺血性进展性脑卒中患者和197例完全性脑卒中患者早期的同型半胱氨酸和超敏C反应蛋白资料。并比较不同大小梗死灶组的血清同型半胱氨酸与超敏C反应蛋白差异。结果 缺血性进展性脑卒中组的同型半胱氨酸（17.89±2.98，20.39±3.34，23.12±4.76，25.44±3.89，24.39±3.69，22.76±4.09，21.99±5.93）高于完全性脑卒中组。而缺血性进展性脑卒中组的超敏C反应蛋白含量在各个测量时间也高于完全性脑卒中组（P＜0.05）。且梗死灶越大，同型半胱氨酸及超敏C反应蛋白水平越高。结论 血清同型半胱氨酸和超敏C反应蛋白可作缺血性进展性脑卒中的重要早期诊断指标之一。
[关键词] 早期进展性缺血性脑卒中；同型半胱氨酸；超敏C反应蛋白
[中图分类号] R743.3[文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2011）21-31-03
The Research of Homocysteine and High Sensitivity C-reactive Protein in Early Ischemic Progress Stroke Patients
YAN Yingying1 ZHOU Lin2
1.Department Neurology，the Second Hospital in Yinzhou District of Ningbo City，Zhejiang Province，Ningbo 315100，China；2.Department Neurology，Zhoushan City People"s Hospital，Zhejiang Province，Zhoushan 316000, China
[Abstract] Objective To discuss the homocysteine and high sensitivity C-reactive protein in early Ischemic progress stroke patients. Methods The data of homocysteine and high sensitivity C-reactive protein in 226 early Ischemic progress stroke patients and 197 completeness stroke was Reviewed. And comparing different size infarcts group of serum homocysteine and allergic c-reactive protein differences. Results The group of homocysteine in Ischemic progress stroke patients（17.89±2.98，20.39±3.34，23.12±4.76，25.44±3.89，24.39±3.69，22.76±4.09，21.99±5.93）was higher than the group of completeness stroke，and the also the same solution in high sensitivity C-reactive protein. Conclusion The homocysteine and high sensitivity C-reactive protein may act as one of the Important early diagnosis indexes in Ischemic progress stroke patients.
[Key words] Early Ischemic progress stroke；Homocysteine；High sensitivity C-reactive protein
脑卒中是一类因脑血液循环障碍导致神经功能受损的综合征，通常急性起病，症状持续24h以上[1]，属于临床上的常见病、多发病。脑卒中又分为缺血性脑卒中和出血性脑卒中，二者一般靠早期的CT检查可以鉴别[2]。而缺血性脑卒中患者中进展性脑卒中（发病后神经功能缺损症状在48h内逐渐进展或呈阶梯式加重）与完全性脑卒中（发病6h后神经功能缺损症状达到高峰，24h后仍遗留有缺损症状）的早期临床表现、并发症十分类似，二者早期的CT表现也无明显差异，但是二者的治疗方法及临床疗效和预后都有所不同[3]。进展性脑卒中的致死率、致残率高，容易引发医疗纠纷。因此，早期或超早期发现和干预对进展性脑卒中具有十分重要的意义。国内外的许多研究提示进展性缺血性脑卒中早期的血清同型半胱氨酸和超敏C反应蛋白高于同期完全性脑卒中[4-9]。笔者回顾我院226例缺血性进展性脑卒中患者的同型半胱氨酸和超敏C反应蛋白资料，试提出进展性脑卒中的早期诊断指标。
1资料与方法
1.1一般资料
收集我院2005年12月～2010年12月入院的423例缺血性脑卒中患者作为观察对象，诊断符合1995年第四届全国脑血管病学术会议制定的缺血性脑血管病诊断标准。其中，进展性脑卒中组226例，完全性脑卒中组197例。进展性脑卒中组资料：年龄40～88岁，平均（56.1±10.7）岁，男127例，女99例。完全性脑卒中组资料：年龄42～84岁，平均（54.1±8.8）岁，男107例，女90例。两组患者的病程、年龄及性别差异无统计学意义（P＞0.05）。而进展性脑卒中患者组按Pullicino公式（长×宽×CT或MRI扫描阳性层数/2）计算梗死灶体积，将其分为大、中、小三型，其中小梗死灶78例（＜5cm3），中梗死灶73例（5～10cm3），大梗死灶75例（＞10cm3）。3组患者的病程、年龄及性别差异也无统计学意义（P＞0.05）。所有病例发病前均无感染、自身免疫性疾病及甲状腺功能异常、血液病、心脏病、肿瘤、结核病、肝肾功能障碍等疾病，并在近1个月内未使用过避孕药、抗癫药、多巴胺类、叶酸、维生素B6和维生素B12等药物。
1.2标本收集及检测方法
收集423例患者住院过程中的同型半胱氨酸和超敏C反应蛋白资料，按检测时间将其分为8组：①发病2h内；②发病~6h内；③发病~12h内；④发病~24h内；⑤发病~48h内；⑥发病~4d内；⑦发病~8d内；⑧发病8d后。各组再根据脑卒中类型和梗死灶大小分类。同型半胱氨酸（正常参考范围为小于15μmol/L）采用循环酶法检测，超敏C反应蛋白（正常参考范围0～3mg/L）采用免疫比浊法检测。
1.3统计学处理
采用SPSS13.0统计学分析软件包进行数据处理，计量资料采用均值±标准差表示，P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1423例缺血性脑卒中患者不同时间同型半胱氨酸测量结果
见表1、图1。
2.2 423例缺血性脑卒中患者不同时间超敏C反应蛋白测量结果
见表2、图2。
2.3 不同大小梗死灶的同型半胱氨酸和超敏C反应蛋白比较
见图3、图4。其中，大面积梗死灶组的各组同型半胱氨酸及超敏C反应蛋白均大于中梗死灶组，而中梗死灶组的各组同型半胱氨酸及超敏C反应蛋白均大于小梗死灶组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。
3讨论
同型半胱氨酸是体内蛋氨酸代谢后的产物，参与体内的能量代谢和多种甲基化反应。正常机体存在少量同型半胱氨酸，受年龄、性别、种族方面的影响，其水平在（5～15）mmol/L水平之间波动[10]。而在缺血性脑卒中患者中，其含量大大增加，其具体机制尚未明确。笔者认为同型半胱氨酸可能通过损害血管内皮细胞、活化有丝分裂活化蛋白激酶促进平滑肌的增殖及加强低密度脂蛋白的氧化修饰，引起过多胆固醇在细胞内堆积等途径加重动脉粥样硬化程度，从而引起及加重缺血性脑卒中发生。如图1所示：除2h内，缺血性进展性脑卒中组的同型半胱氨酸低于完全性脑卒中组（13.87±4.55 vs 15.88±2.59）外，其他测量时间内其值均高于完全性脑卒中组（17.89±2.98 vs 16.33±2.95，20.39±3.34 vs 17.07±3.89，23.12±4.76 vs 20.32±2.99，25.44±3.89 vs 19.49±5.33，24.39±3.69 vs 18.87±4.98，22.76±4.09 vs 18.09±4.07，21.99±5.93 vs 16.33±2.99）。而且，在早期，特别是12h内进展性脑卒中组的同型半胱氨酸测量值增长幅度明显大于完全性脑卒中组。提示早期同型半胱氨酸测量有助于鉴别进展性缺血性脑卒中和完全性缺血性脑卒中。
超敏C反应蛋白是一种急性炎症过程存在的物质。在本研究发现，进展性脑卒中组的超敏C反应蛋白含量在各个测量时间均高于完全性脑卒中组观察组（7.49±1.73 vs 4.08±1.99，9.44±2.09 vs 4.49±1.71，10.34±2.34 vs 5.92±2.52，11.87±2.99 vs 4.39±2.05，11.17±3.09 vs 5.63±1.95，9.89±2.33 vs 6.17±2.34，10.45±2.26 vs 6.07±3.24，8.43±3.92 vs 5.41±2.54）。笔者认为进展性脑卒中患者的超敏C反应蛋白高于完全性脑卒中患者的原因可能与脑卒中后继发的炎症反应有关。
而在图3、图4中，可以看到大面积梗死灶组的各组同型半胱氨酸及超敏C反应蛋白均大于中梗死灶组，而中梗死灶组的各组同型半胱氨酸及超敏C反应蛋白均大于小梗死灶组。说明同型半胱氨酸及超敏C反应蛋白升高水平与梗死灶大小有明确相关关系。梗死灶越大，同型半胱氨酸及超敏C反应蛋白水平越高。同时也提示：早期测量同型半胱氨酸及超敏C反应蛋白水平有助于判断缺血性脑卒中患者病情严重程度及预后，也有助于早期采取有效措施防治进展性脑卒中的继续发展。
综上所述，笔者认为早期测量同型半胱氨酸及超敏C反应蛋白水平有助于鉴别缺血性进展性脑卒中和完全性脑卒中，并且有助于判断缺血性脑卒中患者病情严重程度及预后。血清同型半胱氨酸和超敏C反应蛋白可作缺血性进展性脑卒中的重要早期诊断指标之一。建议在临床工作中遇到脑卒中患者时，及早进行同型半胱氨酸及超敏C反应蛋白水平的测量。
[参考文献]
[1] 岳卫东，王维治. 卒中[M]. //David A，Greenberg MJ，Aminoff RP，et al. 临床神经病学[M]. 北京：人民卫生出版社，2005：288-289.
[2] 许晓辉，许予明，宋波，等. 缺血性脑卒中的分型[J].临床误诊误治杂志，2008，2（21）：79-82.
[3] 黄如训，叶钦勇. 脑卒中的早期识别和处理[J]. 中华全科医师杂志，2003，7（2）：206-209.
[4] Giles WH，Croft JB，Greenlund KJ，et al. A risk factor fo rvascular diseas：hyper homocysteinmia[J]. Stroke，2003，29：473-477.
[5] 洪雁，方芳.高同型半胱氨酸与脑梗死关系的探讨[J]. 疑难病杂志，2009，8（6）：357-358.
[6] 李福春，卢宏. 血浆同型半胱氨酸水平与缺血性脑血管病的相关性研究[J]. 中国实用神经疾病杂志，2009，6（12）：29-30.
[7] Temple ME，Luzier AB，Kazierad DJ. Homocysteine as a risk factor for atherosclerosis[J]. Ann Pharmacother，2000，34：57-65.
[8] Sasaki T，Watanabe M，Nagai Y，et al. Association of plasma homocysteine concentration with atherosclerotic carotid plaques and lacunar infarction[J]. Stroke，2002，33：1493-1496.
[9] Tan NC，Venketusubramanian N，Saw SM，et al. Hyperhomocysteinemia and risk of ischemic stroke among young asian adults[J]. Stroke，2002，33：1956-1962.
[10] Ubbink JB，Vermaak WJ，Delport R，et al. Effective homocysteine metabolism may protect South African blacks against coronary heart disease[J]. Am J Clin Nutr，1995，62（4）：802-808.
（收稿日期：2011-05-16）
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