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[摘要] 目的 探讨自制含漱液对同期放化疗鼻咽癌患者口腔黏膜炎的影响。方法 66例同期放化疗鼻咽癌患者随机分为对照组（35例）和实验组（31例）。实验组预防性予自制含漱液（苯海拉明+利多卡因+生理盐水）含漱；对照组用生理盐水含漱。口腔黏膜炎的诊断参考RTOG毒性反应标准。结果 放疗至30Gy时，实验组14例发生口腔黏膜炎，2例为重度黏膜炎，对照组24例口腔黏膜炎，5例为重度黏膜炎（P=0.137）。剂量＞30Gy至放疗结束时，实验组22例口腔黏膜炎，6例为重度黏膜炎，对照组32例口腔黏膜炎，18例为重度黏膜炎（P=0.012）。结论 自制含漱液可用于防治放疗后发生放射性口腔黏膜炎，降低发生率，减轻黏膜炎严重程度。
[关键词] 鼻咽肿瘤；同期放化疗；含漱液；口腔黏膜炎
[中图分类号] R739.63 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2011）22-158-03
Clinical Study for the Prevention and Treatment of Radioactive Oral Mucositis for Patients with Nasopharyngeal Carcinoma after Concurrent Chemoradiotherapy by Using Gargle
LI Mingyi YANG Qingling LIU Jinquan CHEN Dongping DENG Yanzhen LI Jian YU Yi QI Bin LIANG Yuying
Division Ⅳ of Radiotherapy Department， the Affiliated Tumor Hospital of Guangzhou Medical College， Guangzhou 510095， China
[Abstract] Objective To study the effect of gargle （Diphenhydramine+Lidocaine+NS） for prevention and treatment of radioactive oral mucositis for patients with nasopharyngeal carcinoma after concurrent chemoradiotherapy. Methods 66 patients with nasopharyngeal carcinoma who received concurrent chemoradiotherapy were enrolled and randomly divided into treatment group （31 cases） and control group （35 cases）. Patients in treatment group used gargle （Diphenhydramine+Lidocaine+NS） 7 times per day， till finishing radiotherapy. Patients in control group used natural sodium （NS）. Mucositis were diagnosed and evaluated according to the RTOG toxicity criteria. Results When doses up to 30 Gy， of the 31 patients in treatment group， 14 developed mucositis （2 were severe mucositis）， while 24 patients in control group developed mucositis （5 were severe mucositis）. There were significant differences between two groups （P=0.137）. When finishing radiotherapy， there were 22 patients in treatment group developed mucositis （6 were severe mucositis）， while 32 cases in control group （18 were severe mucositis）， differences were significant （P=0.012）. Conclusion Using gargle after radiotherapy is effective to prevent and treat acute radioactive oral mucositis for patients with nasopharyngeal carcinoma.
[Key words] Nasopharyngeal carcinoma; Concurrent chemoradiotherapy; Gargle; Oral mucositis
鼻咽癌有明显的地域性高发现象，中国及东南亚各国发病率高[1]。放射治疗为其主要的治疗手段之一。早期患者治疗效果较好，5年总生存率高达80%以上，但多数患者就诊时已是中晚期。研究表明同步放化疗可提高其疗效。口腔黏膜炎是其最常见副反应之一，口腔咽喉黏膜炎可影响其疗效。研究表明，加强口腔护理、口含冰块、含漱液漱口等可减轻口腔黏膜炎的发生。本研究旨在探讨自制含漱液（苯海拉明+利多卡因+生理盐水）能否比常规口腔护理更有效地治疗口腔黏膜炎。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2008年7月～2010年7月我科收治的局部晚期鼻咽癌患者66例，均经病理确诊，按鼻咽癌分期均为Ⅲ～ⅣA期，放疗前口腔科常规口腔处理，所选患者均无免疫系统疾病，无高血压、糖尿病。放疗前常规体检口腔黏膜无溃疡，无伪膜覆盖，无局部充血、红肿，均采用直线加速器6MV-X线照射，鼻咽原发灶DT（68～70）Gy/7周，颈转移灶DT（64～66）Gy/（6.5～7.0）周，预防量60Gy/6周。每周照射5d，1次/d，周剂量10Gy。放疗期间同时接受顺铂加5-氟尿嘧啶联合方案同步化疗。将患者随机分为实验组31例及对照组35例，纳入两组的病例基本资料经统计比较差异不显著（P＞0.05），具有可比性（表1）。
1.2 方法
1.2.1 含漱液配制 取苯海拉明20mg、2%利多卡因2mL加入生理盐水250mL中混匀成自制含漱液。对照组采用生理盐水。
1.2.2 使用方法 于放疗开始后，实验组用自制含漱液于每餐前l5～20min、餐后、夜间睡前漱口，7次/d，每次10mL，含漱时间均＞5min，然后缓慢吐出，保证含漱液与口腔黏膜充分接触；对照组用生理盐水，含漱方法同前。至放疗结束为止。两组患者每周至少观察两次，每次均由两名护士同时评估口腔黏膜炎程度，并详细记录。
1.3 观察指标
放射性口腔黏膜炎分度主要参考北美放射治疗肿瘤协作组（RTOG）急性放射损伤分级标准[2]：0度：黏膜无变化；Ⅰ度：黏膜充血，有轻度疼痛，无需止痛药；Ⅱ度：片状黏膜炎，或有炎性血清血液分泌物，或者有中度疼痛，需要止痛；Ⅲ度：融合的纤维性黏膜炎，伴有重度疼痛，需要麻醉止痛；Ⅳ度：坏死或溃疡或伴出血。本研究定义Ⅰ～Ⅱ度黏膜炎为轻度黏膜炎，Ⅲ～Ⅳ度为重度黏膜炎。
1.4 统计学处理
采用SPSS13.0软件进行统计，两组资料的疗效比较采用χ2检验及Fisher精确概率检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者口腔黏膜炎比较
见表2。
2.2 放射剂量不同口腔黏膜炎的发生率比较
见表3。
3 讨论
同期放疗合并化疗治疗局部晚期鼻咽癌是近年来国内外研究的热点，提高放疗后肿瘤消退率是改善疗效的关键，近年来国内外的研究表明同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌，能够提高肿瘤的局部控制率和总生存率，其中PF方案是常用的联合化疗方案[3-5]。然而同期放化疗带来的最常见及最严重的副作用是口腔黏膜反应，随着放疗剂量的增加，口腔黏膜的反应逐渐加重，严重者会发现口腔黏膜溃疡、咽喉肿痛、张口困难、不敢进食，严重影响放疗的进行，甚至不得不中断放疗。口腔黏膜反应的形成，究其原因是鼻咽癌放射时不可避免地照射到口腔黏膜，当射线作用于口腔黏膜上皮细胞一定时间和累积剂量后，通过射线的直接及间接作用引起DNA分子电离和激发而发生物理化学变化，生成自由基导致组织结构损伤，引起细胞分裂增殖减低，细胞显著退变、脱落，小血管内皮细胞损伤、闭塞。口腔黏膜首先发生毛细血管反应性扩张，局部充血，出现红斑，压迫神经末梢引起疼痛，进而黏膜糜烂，甚至溃疡形成[1]。再者，唾液腺受到放射性损伤后导致唾液分泌量明显减少，口腔自洁作用显著降低，容易引起口腔感染的发生。5-FU泵的持续同期化疗必然会加重患者口腔黏膜的反应，5-FU能影响增殖活跃的黏膜组织，为寄生口腔及肠道细菌提供了入侵途径，容易引起口腔黏膜炎；5-FU抑制表皮细胞的增生与更新，导致黏膜萎缩，黏膜炎症合并萎缩易形成溃疡，持续静脉输注刺激口腔黏膜细胞，细菌易透过黏膜屏障而致口腔黏膜溃疡。在本研究中，本科室自行配制的漱口液能有效地减轻患者口腔黏膜的疼痛反应，减少患者的静脉补液量，使患者的同期放疗及化疗得以顺利进行，提高了局部晚期鼻咽癌的治疗效果。
3.1 自制含漱液降低放疗后的口腔黏膜炎的发生率
由表3可看出两组患者首次放疗至放射剂量≤30Gy时，实验组及对照组无明显差异，究其原因估计是口腔黏膜反应一般在放疗剂量30Gy以下较轻，因此，患者对于漱口液是否缓解口腔黏膜疼痛感觉不太明显。当剂量＞30Gy至放疗结束时，对照组的口腔黏膜反应已高达91.4%，相比之下实验组仅77.4%，低于头颈部肿瘤放疗发生黏膜炎的平均水平。
3.2 自制含漱液对口腔黏膜炎轻重度的影响
研究中发现患者在口含自制漱口液后自觉口腔黏膜炎的症状有不同程度的缓解，分析研究中（表2）发现：剂量＞30Gy至放疗结束，实验组发生轻重度口腔黏膜反应的发生率较对照组低。实验组所使用的自制含漱液中的有效成分利多卡因能暂时、可逆性地阻断神经冲动的产生和传导，在意识清醒的条件下，使局部痛觉暂时消失，而对各类组织无损伤性影响，对局部炎症起止痛作用，有利于患者的进食。苯海拉明是第一代H1受体阻断剂，属于乙基胺结构，且有资料说明大多数H1受体阻断药尚有局部麻醉作用。从分子结构上能看出苯海拉明具有麻醉作用[6]，同时还有抗过敏作用。利多卡因作为表面麻醉剂维持时间长，与苯海拉明联合运用能够起到协同作用[7]，减少疼痛指数。我们通过检索相关文献及临床观察，发现苯海拉明的止痛作用明显，放疗剂量＞30Gy时患者发生口腔黏膜炎反应较剂量≤30Gy的黏膜反应重，患者自觉疼痛更加明显，利用利多卡因及苯海拉明二者混合配制而成的漱口液能有效地减轻特别是需要接受同期放化疗的局部晚期鼻咽癌患者的口腔黏膜反应所致的疼痛，明显预防并改善患者放射性口腔黏膜炎，降低发生率，减轻黏膜炎严重程度，延迟其发生时间，延缓其进展，在临床应用中使用方便，患者易于接受，能减轻患者痛苦、紧张情绪等，本方法中的药物在临床上比较容易配齐，费用不高，简单易行，值得推广使用。
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（收稿日期：2011-06-27）
