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[摘要] 目的 探讨α-硫辛酸（ALA）对2型糖尿病周围神经病变患者症状的改善情况及可能出现的不良反应。方法 选择2型糖尿病并发周围神经病变（DPN）患者72例，随机分为两组：实验组（36例）用α-硫辛酸600mg加入0.9％氯化钠注射液250mL中，静滴，qd，连续2周；对照组（36例）用甲钴胺1mg加入0.9%氯化钠注射液10mL中，静脉注射，qd，连续2周。评估两组治疗前、治疗2周后的神经症状及神经传导速度的变化，记录各种不良事件，判断其与药物的相关性。结果 实验组患者正中神经和腓总神经运动神经传导速度（MCV）及感觉神经传导速度（SCV）比治疗前显著提高，t值分别为7.7548、7.9521、7.0794、6.9628（均P＜0.01）；对照组治疗后亦有提高，t值分别为5.3089、3.3756、3.0318、3.1963（均P＜0.01），且实验组效果优于对照组（均P＜0.01），两组治疗期间均未发生明显的不良反应。结论 α-硫辛酸能够缓解糖尿病周围神经病变患者的神经症状，其疗效显著，且具有良好的安全性。
[关键词] α-硫辛酸；糖尿病；神经病变
[中图分类号] R587.2 [文献标识码] B[文章编号] 1673-9701（2011）21-57-02
α-lipoic Acid for Diabetic Peripheral Neuropathy：A Clinical Study
CHENG Junying
Department of Endocrinology，Lanshan County People’s Hospital of Yongzhou City，Hunan Province， Lanshan 425800，China
[Abstract] Objective To discuss the improvement of treatment with α-lipoic acid（ALA）on patients with diabetic peripheral neuropathy and the possible adverse reactions. Methods Seventy-two cases with type-2 diabetes mellitus and diabetic peripheral neuropathy（DPN）were selected，and divided into two groups randomly：the experimental group （36 cases），600mg α-lipoic acid into 250mL 0.9% sodium chloride injection，intravenous drop，qd，for 2 weeks；the control group（36 cases），1mg mecobalamin tablets into 10mL 0.9% sodium chloride injection，intravenous drop，qd，for 2 weeks. Evaluate the neurological symptom and changes of nerve conduction velocity of two groups before and 2 weeks after the treatment，record any adverse reaction and judge the correlation with the drugs. Results The motor nerve conduction velocity （MCV）and sensory nerve conduction velocity（SCV）of median nerve and common peroneal nerve of patients in the experimental group were significantly better than the ones before the treatment，with t values of 7.7548，7.9521，7.0794 and 6.9628 respectively by t test（P＜0.01）；the ones in the control group were also enhanced after the treatment，with values of 5.3089，3.3756，3.0318 and 3.1963 respectively（P＜0.01）. The effect of experimental group was better than the one of control group（P＜0.01），without any adverse reactions during the treatment. Conclusion α-lipoic acid can relieve the neurological symptom of patients with diabetic peripheral neuropathy，with significant curative effect and good safety.
[Key words] α-lipoic Acid；Diabetes；Neuropathy
糖尿病周围神经病变（diabetes peroneuropathies，DPN）表现为受损神经支配范围内的感觉、运动及植物神经功能异常，多发性或单一性，对称性或非对称性，为糖尿病的三大并发症之一，据报道，60％～90％的糖尿病患者伴有不同程度的神经病变，其发病率极高，DPN成为了糖尿病患者致残的主要因素。目前临床尚缺乏疗效显著、统一的治疗手段。我们通过应用α-硫辛酸（ALA）来治疗糖尿病周围神经病变，并在临床上取得了良好的疗效，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选择2006年12月～2010年12月在我院内分泌科住院治疗的2型糖尿病周围神经病变患者72例。符合以下标准：（1）均符合1999年WHO修订的糖尿病诊断标准[1]；（2）周围神经传导障碍，采用肌电图/诱发电位仪测定神经传导速度（nerves conduction velocity，NCV）；（3）膝腱、跟腱反射减弱或消失，出现麻木、疼痛、烧灼感、蚁感、肌无力等症状，触觉和温度觉减低；（4）排除肿瘤、肝病、急性感染、急性脑梗死、心力衰竭及酮症酸中毒等和近期服用具有抗氧化应激作用的药物如VitE、VitC、谷胱甘肽及调脂药物等。
1.2分组
随机分为两组，其中实验组36例：男20例，女16例，年龄45～75岁，平均（57±5.5）岁，糖尿病病程4.5～16.0年，平均7.8年，周围神经病变病程6个月～11年，平均3.2年；对照组36例：男22例，女14例，年龄48～76岁，平均（56.6±5.2）岁，糖尿病病程4～17年，平均7.1年，周围神经病变病程4个月～12年，平均2.8年。两组患者在性别、年龄、病程等方面经统计学处理差异无统计学意义（均P＞0.05），均具有可比性。
1.3治疗方法
所有患者在控制饮食、运动锻炼的基础上，应用口服降糖药或者胰岛素控制血糖。应用维生素B1注射液100mg，维生素B12注射液0.5mg，im，qd，10％氯化钾5mL，25％硫酸镁注射液5mL，三磷酸腺苷40mg，辅酶A 100U加入0.9％氯化钠注射液200mL，静滴，qd，进行基础治疗。对照组：用甲钴胺（商品名：弥可保，福建金山生物制药股份有限公司生产；国药准字H20044740）1mg加入0.9%氯化钠注射液10mL中，静脉注射，qd，2周为1个疗程。实验组：用α-硫辛酸（商品名：唐可停，上海现代哈森药业有限公司生产；国药准字H20056403）250mL，静滴，qd，2周为1个疗程。治疗期间每日监测四次血糖（空腹及三餐后2h），监测肝肾功能，血、尿常规，评估治疗前后自觉症状，腱反射及NCV。
1.4疗效标准
全部病例治疗前后采用丹麦DISA2000型肌电图测定正中神经和腓总神经运动神经传导速度（MCV）及感觉神经传导速度（SCV）。无效：肢体麻木、疼痛无变化，甚至加重，膝跟腱反射无改善，肌电图神经传导速度无明显变化；有效：肢体麻木、疼痛感有改善，膝跟腱反射改善，肌电图神经传导速度增加＜5m/s；显效：肢体麻木、疼痛感完全消失，膝跟腱反射明显改善或恢复正常，肌电图神经传导速度增加5m/s以上[2]。
1.5统计学处理
采用SPSS13.0统计软件包进行分析，计量数据以（χ±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组病例治疗后临床疗效比较
实验组治疗总有效率86.1%，显著高于对照组的63.9%，差异显著具有统计学意义（P＜0.05），见表1。
注：与对照组比较，χ2=4.7407，*P＜0.05
2.2 两组病例治疗前后MCV、SCV比较
实验组患者的MCV和SCV正中神经、腓总神经传导速度比治疗前显著提高，t值分别为7.7548、7.9521、7.0794、6.9628（均P＜0.01），对照组治疗后亦有提高，t值分别为5.3089、3.3756、3.0318、3.1963（均P＜0.01），且实验组效果优于对照组（均P＜0.01）。见表2。
注：与治疗前比较，▲P＜0.01；与对照组治疗后比较，*P＜0.01
2.3不良反应
对照组患者未发现与输液相关的反应。实验组患者在治疗过程中也没有发现有明显的过敏现象，未出现抽搐、紫癜以及出血倾向等不良反应；1例患者输液过程中出现头胀、眩晕现象，考虑与输液中滴速过快有关，调整输液速度后自行缓解，未影响治疗。
3讨论
糖尿病周围神经病变是糖尿病常见的微血管并发症之一，已经成为影响患者生存质量和致死、致残的重要原因，急性和慢性高血糖都可以增加患者的氧化负荷，损伤微血管，加重神经组织缺氧，采用抗氧化、清除自由基的药物可减轻氧化应激的破坏作用[3]。α-硫辛酸（ALA）是一种独特的氧化还原双向的氧化应激的强效抑制剂，作为丙酮酸脱氢酶和α-戊二酸脱氢酶-线粒体酶系复合物的辅助因子起作用，在生物体内可转化为还原型二氢硫辛酸，二者都是强抗氧化剂。它的抗氧化作用表现在可清除体内的多种活性氧介质，再生其他抗氧化剂，通过阻抑神经内氧化应激状态，扩增神经营养血管内血流量，增加Na+-K+-ATP活性等机制，有效缓解糖尿病周围神经病变症状[4]。
近年来，ALA在改善糖尿病周围神经并发症方面的作用倍受关注。本研究结果显示，ALA实验组患者经过两周的治疗后，患者的神经症状得到了明显的改善，治疗有效率达到了86.1%，与对照组相比具有统计学意义（P＜0.05）。研究还表明通过测定治疗后患者的正中神经和腓总神经运动神经传导速度（MCV）及感觉神经传导速度（SCV），较治疗前显著提高，而且较对照组的效果明显，差异均具有统计学意义（P＜0.01），说明ALA能明显改善DNP患者的症状。国内相关文献报道[5，6]也研究了ALA对糖尿病患者周围神经病变的治疗作用，结果与本研究基本相符。加外ALA和甲钴胺在应用过程中均未发生明显的不良反应，均具有良好的安全性。
综上所述，硫辛酸治疗糖尿病周周神经病变显著，安全可靠，值得临床推广使用。但是由于糖尿病神经病变发病机制比较复杂，单用药物效果有限，与甲钴胺联合治疗，两种药物作用机制互补，联合应用可能会更为有效地治疗糖尿病周围神经病变，值得临床上进一步研究。
[参考文献]
[1] 叶任高. 内科学[M]. 北京：人民卫生出版社，2001：798-820.
[2] 王伟民. 疏血通治疗糖尿病周围神经病变31例疗效观察[J]. 中国乡村医药，2002，9（1）：27-28.
[3] Vincent AM. Russell JW，Low P，et a1. Oxidative stress in thepathogenesis of diabetic neuropathy[J]. Endocr Rev，2004，25（4）：612-628.
[4] Foster Ts. Efficacy and safety of alphα-lipoic acid supplementationin the treatment of symptomatic diabetic neuropathy[J]. Diabetes Educ，2007，33（1）：111-117．
[5] 辛月颖. α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察[J]. 中国现代医生，2009，47（34）：45，50.
[6] 潘晓燕，龚小花，郑景晨，等. α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的疗效和安全性[J]. 温州医学院学报，2009，39（5）：490-491.
（收稿日期：2011-03-28）
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