【www.zhangdahai.com--开题报告】
【摘要】目的分别用减压干燥法、冷冻干燥法、喷雾干燥法对愈痫灵颗粒浓缩液进行干燥，同时比较3种不同干燥方法的效果。方法以阿魏酸含量损失率为指标,对干燥方法的效果进行比较。�结果冷冻干燥法、喷雾干燥法的阿魏酸含量损失率均低于减压干燥法；从方法对设备的要求方面看，喷雾干燥法与冷冻干燥法相比，前者对于设备的要求更低些，并且能够缩短生产周期。结论经综合考虑，喷雾干燥法更为合理可行，适于工业化生产。�
【关键词】愈痫灵颗粒；阿魏酸；减压干燥；冷冻干燥；喷雾干燥
愈痫灵颗粒处方来源于湖南中医药大学神经内科专家王净净教授创制的治疗癫痫的临床经验方，由川芎、牡丹皮、黄芩、石菖蒲、刺五加、地龙、红花等药材组成，属纯中药制剂。经多年临床疗效观察及动物实验研究证明其具有良好的定痫、止痉、醒神、开窍作用［1］，能有效地治疗及预防癫痫大发作，且无明显的毒副作用，也未见有不良反应［2］。实验对愈痫灵颗粒浓缩液分别进行了减压干燥、冷冻干燥、喷雾干燥，以阿魏酸含量损失率为指标,并对其生产周期、干燥成本等方面进行比较,结果发现喷雾干燥法不仅缩短了生产周期,而且降低了阿魏酸含量的损失,即喷雾干燥不失为一合理可行与符合工业实际的方法。现报告如下。�
1仪器与试药�
B-290型实验室小型喷雾干燥机（瑞士Buchi公司）、FD-1冷冻干燥机（北京博医康实验仪器有限公司）、ZK-82A型真空干燥箱（上海实验仪器总厂）、Waters高效液相色谱仪、Waters2487紫外检测器、SK3300H超声波清洗器（上海科导超声仪器有限公司）、AR114O/C型电子分析天平（上海天平仪器厂）、长沙,湖南中医药大学药剂学教研室(何群)�
HG53型水分测定仪（梅特勒-托利多公司）、阿魏酸对照品（由中国药品生物制品检定所提供）、色谱纯甲醇（湖南化工研究院精细化工研究所）、甲酸为分析纯。�
2方法与结果�
2．1浓缩工艺依处方比例称取药材，按优选的工艺条件进行提取，并且合并水提液。浓缩程度以浓缩液的相对密度为指标进行控制，以缩短生产周期、降低成本、尽可能减少有效成分的损失为原则，采用90℃减压浓缩至相对密度1．08～1．12，因为在此条件下浓缩液有利于喷雾干燥。�
2．2干燥工艺中药提取液在干燥过程中，由于受热时间较长，其所含有效成分可能会不同程度的被破坏，从而致使含量下降。为了确定合理的干燥工艺条件，尽量减少有效成分的损失，以阿魏酸含量为评价指标，对不同干燥条件下浓缩液干燥前后的含量变化进行了考察。�
2．2．1减压干燥真空干燥具有干燥时间短，所得干燥制品疏松易碎、易于溶解等特点。用5 ml移液管量取浓缩液3份，置于已恒重的蒸发皿中，分别在60℃、70℃、80℃减压干燥（-0．08 mPa）至恒重备用。�
2．2．2冷冻干燥冷冻干燥适宜于某些不耐热成分的干燥，制品多呈疏松状，易于溶解，制品含水量低等特点。用移液管量取浓缩液5 ml于小的玻璃瓶中，先置于冰箱中将其冷却至2℃左右，然后置于冷冻干燥机中，在约－40℃的条件下使得样品完全冷冻并保持2～3 h，再打开真空泵，使内部压强降低至10 Pa左右，在温度低于最低共熔点以下让冰升华；当去掉制品内的自由水分以后，再适当升温以除去制品中的结合水分后备用。�
2．2．3喷雾干燥以干燥粉重、含水量、粘壁情况及干燥粉质量为考察指标，单因素考察各参数对喷雾干燥效果的影响。�
①浓缩液相对密度对干燥效果的影响［3］固定条件：进风温度为180℃，流速为30%，通针速度为�5次/min，吸气率为100%，空气流量转子数为40;从干燥粉重量来看，浓缩液的相对密度以1．10为好；从干燥粉的含水量来看，浓缩液的相对密度以1．10为好；从干燥粉的粘壁情况及性状来看，浓缩液的相对密度以1．10、1．13为好，综合考虑浓缩液的相对密度以1．10为佳;
②进风温度的考察固定条件：流速为30%，通针速度为5次/min，吸气率为100%，相对密度为1．10，空气流量转子数为40;从干燥粉重量来看，进风温度以160℃为好；从干燥粉的含水量来看，进风温度以130℃、160℃、170℃为好；从干燥粉的粘壁情况及性状来看，进风温度以160℃、170℃、180℃为好，综合考虑进风温度以160℃为佳;
③空气流量转子数的考察固定条件：进风温度为160℃，流速为30%，通针速度为5次/min，流速为30%，相对密度为1．10，吸气率为100%;从干燥粉重量来看，空气流量转子数以60为好；从干燥粉的含水量来看，空气流量转子数以50为好；从干燥粉的粘壁情况及性状来看，空气流量转子数40、50、60均可，综合考虑空气流量转子数选60为佳;④抽气机抽气速率考察固定条件：相对密度为1．10，进风温度为160℃，流速为30%，通针速度为5次/min，空气流量转子数为60;无论从干燥粉重量来看，还是从干燥粉的含水量、粘壁情况等来看，抽气速率以100%为佳;因为当抽气速率为90%时，粘壁情况已相当严重，所以也就不再继续考察抽气机的抽气速率;⑤泵药速度的考察固定条件：进风温度为160℃，通针速度为5次/min，吸气率为100%，相对密度为1．10，空气流量转子数为60;从干燥粉重量来看，泵药速度以30%为好；从干燥粉的含水量来看，泵药速度以20%为好；从干燥粉的粘壁情况及性状来看，泵药速度以30%为好，综合考虑泵药速度以30%为佳;⑥通针次数对喷雾干燥的影响固定条件：进风温度为160℃，流速为30%，吸气率为100%，相对密度为1．10，空气流量转子数为60;从干燥粉的重量来看，通针次数以3次/min为好；从干燥粉的含水量来看，通针次数以7次/min为好；从干燥粉的粘壁情况及性状来看，通针次数无差别;但从产品收率及安全性方面，通针次数以5次/min为佳，否则通针次数过低容易导致喷头堵塞;⑦浓缩液温度对喷雾干燥的影响固定相对密度为1．10，进风温度为160℃，流速为30%，吸气率为100%，空气流量转子数为60，通针次数为5次/min，考察浓缩液温度对喷雾干燥产品质量的影响;从干燥粉的重量来看，浓缩液温度以45℃为好；从干燥粉的含水量来看，浓缩液温度以30℃为好；从干燥粉的粘壁情况及性状来看，浓缩液温度以45℃为好；浓缩液温度在75℃及以上时，无法进行正常的喷雾干燥;取50 ml浓缩液，按照单因素筛选的较优条件进行喷雾干燥，收取喷雾干燥粉备用。�
2．4干燥方法比较�
2．4．1色谱条件阿魏酸：Phenomenex C��18-ODS色谱柱（250 mm×4．6 mm，5 μm）、流动相为甲醇-含1．5%HAc的水（25�∶�75）、检测波长为313 nm、流速：1．0 ml/min、柱温：30℃。�
2．4．2阿魏酸对照品溶液的制备精密称取阿魏酸对照品11．5 mg，置于10 ml容量瓶，加甲醇溶解并稀释至刻度，再取1 ml于50 ml容量瓶中，摇匀即得（23 μg/ml）。�
2．4．3阿魏酸供试液制备与测定取适量经减压干燥、冷冻干燥、喷雾干燥处理的样品，加水溶解，并且定容至25 ml备用。精密量取提取液5 ml，置于25 ml容量瓶中，加入甲醇-甲酸（95�∶�5）定容近刻度，超声20 min，静置，补充至刻度，然后离心20 min，再取上清液用0．45 μm微孔薄膜滤过，取续滤液作为供试品溶液。精密吸取对照品与供试品溶液适量，注入HPLC，测定峰面积，计算即得，结果见表1。�
由上表可知：减压干燥中干燥温度对阿魏酸含量影响较大，即温度越高，对指标成分的破坏越大；但温度越低干燥时间延长，劳动生产率降低。冷冻干燥前后阿魏酸含量基本上没有变化，但此方法对
设备要求较高，生产中不常用。喷雾干燥对阿魏酸含量影响不是很大，加之其为瞬间干燥，大大缩短了生产周期，防止了污染，能够适合于工业化生产。�
3小结与讨论�
3．1浓缩液的温度在30℃～45℃范围内时，干燥效果会更好些，故控制浓缩液温度，对于提高生产效率和缩短生产周期都有着积极的意义。�
3．2用处方中对热不稳定成分阿魏酸为指标成分，并以此来评价不同方法之间的干燥效果，其针对性与可比性较强。�
3．3喷雾干燥为瞬间干燥，适宜于热敏性原料，并��
且产品质量好，能保持原来的色香味，易溶解、含菌量低等特点。实验单因素考察了各参数对喷雾干燥效果的影响，尚需进一步对喷雾干燥的工艺进行优化。�
参考文献�
1王净净，邓元江，顾星，等.治痫灵对实验性癫痫大鼠的作用.湖南中医学院学报，1999，19(4)：12.�
2王净净，李振光，邓元江，等.愈痫灵治疗癫痫的临床研究.中国医师杂志，2001，3(11)：821-823.�
3李万忠，唐金宝，何群.愈痫灵颗粒水提浓缩液中相对密度与运动黏度的研究.中国中药杂志，2007，32(4)：309-312.�
注：“本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文”
