【www.zhangdahai.com--开题报告】
【摘要】 目的 观察在常规治疗的基础上加用盐酸丁咯地尔治疗糖尿病肾病的临床疗效。方法 选择糖尿病肾病患者40例，随机分为2组：观察组和对照组。2组均给予一致的基本治疗，观察组在此基础上加用盐酸丁咯地尔。于治疗前和治疗后3个月检测患者尿总蛋白排泄量(UPER)、内生肌酐清除率(Ccr)和血液流变学。结果 治疗后2组患者尿总蛋白排泄量(UPER)、内生肌酐清除率(Ccr)和血液流变学得到了改善；与对照组相比，观察组UPER、Ccr和血液流变学改善更明显。结论 盐酸丁咯地尔可明显改善糖尿病肾病患者尿蛋白和血液流变学各项指标，且能改善肾功能。�
【关键词】盐酸丁咯地尔；糖尿病肾病；肾功能；血液流变学
Effects of buflomedil hydrochloride in patients on diabetic nephropathy
WANG Hong-yan.Kaifeng Hospital of Integration of Traditional Chinese-western Medicine,Kaifeng 475003,China
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【Abstract】 Objective To investigate the clinic effects of buflomedil hydrochloride on diabetic nephropathy.Methods 40 patients with diabetic nephropathy were randomly divided into two groups,controlled group with base treatment and observed group with buflomedil hydrochloride in combination with the base treatment.The excretion rate of urinary protein(UPER)，the clearance of endogenous crentinine(Ccr),and hemorrheology were measured before and after treatment in all patients.Results These indexes were all improved in the two groups.However,the effect of observed group was markedly superior to that of controlled group.Conclusion Buflomedil hydrochloride can decrease obviously UPER,the parameters of hemorrheology and may significantly improve renal function in diabetic nephropathy.�
【Key words】Buflomedil hydrochloride；Diabetic nephropathy;Renal function；Hemorrheology
糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)是糖尿病的严重并发症,是引起慢性肾功能不全的主要原因之一。盐酸丁咯地尔已被广泛地应用于临床治疗脑动脉硬化、血管性痴呆以及周围血管病，而用于治疗糖尿病肾病还未见报道。对40例住院糖尿病肾病患者，在常规治疗的基础上加用盐酸丁咯地尔，疗效显著，报告如下。�
1 资料与方法�
1．1 临床资料选择2004年3月至2006年9月符合糖尿病肾病诊断条件在我院门诊或住院的患者共40例，糖尿病的诊断符合WHO1999年公布的标准，糖尿病肾病及分期参照新版《实用内科学》。患者入选标准：①临床明确诊断的糖尿病肾病；②尿蛋白定性+~+++，2次以上；③24 h尿蛋白定量为1．0~3．5 g，均属糖尿病肾病临床Ⅵ期；④可伴轻度的肾功能不全，血肌酐0．05，无显著差异，具有可比性。�
1．2 治疗方法 2组均采用饮食控制及ACEI类药物控制血压、注射胰岛素控制血糖。未用糖皮质激素及免疫抑制剂。观察组在上述治疗基础上，应用盐酸丁咯地尔针剂(南京医药集团南京第三制药厂生产)0．1，稀释250 ml生理盐水静脉缓慢滴注，1次/d， 2周后改为盐酸丁咯地尔片剂(南京医药集团南京第二制药厂生产)0．15，3次/d，口服。观察 3个月。分别于治疗前和治疗3个月后尿总蛋白排泄量(UPER)、内生肌酐清除率(Ccr)和血液流变学检查。 �
1．3 血液流变学检查 取静脉晨血5 ml，20 μ/ml肝素抗凝，用HAD-A红外多切变率黏度测定仪测定全血黏度；用毛细管式黏度计测定血浆黏度；双缩脲法测定纤维蛋白原含量；温氏法测定红细胞压积。 �
1．4 统计学方法 所有计量资料用均数±标准差(x±s)表示。组间均数比较采用t检验或t′检验。 �
2 结果�
2．1 2组用药前后尿总蛋白排泄量、内生肌酐清除率的变化,见表1。�
从表1可以看出，观察组尿总蛋白排泄量(UPER)的变化与治疗前比较明显下降，内生肌酐清除率(Ccr)于治疗前比较明显提高，差异具有统计学意义(P0．05)。�
2．3 不良反应 观察组4例出现皮肤潮红，1例出现胃肠不适，症状较轻，停药后症状消失。�
3 讨论�
近年来，糖尿病发病率上升较迅速，而糖尿病肾病是糖尿病的最常见的并发症之一，是一种以肾脏肥大、弥漫性肾小球基底膜(glomerular basement membrane,GBM)增厚、系膜区细胞外基质(extra cellular matrix,ECM)成分进行性合成增加为主要特征的肾小球硬化症，其发病机制包括以高血糖或血脂代谢紊乱为启动因素所诱导的各种血管活性物质、生长因子、细胞介质、化学趋化因子等因素的综合作用。蛋白尿是几乎所有肾脏疾病的共同征象。蛋白尿程度与肾功能损害相平行[1]。糖尿病肾病严重影响患者的预后,一旦发生肾脏损害,出现持续性蛋白尿则病情不可逆转,往往发展至终末期肾病。本组病例有蛋白尿和轻度肾功能损害，属于糖尿病肾病临床Ⅵ期，如不积极治疗将会较快发展成终末期肾病。DN常伴有高凝状态和高血脂症,是加重微血管病变,导致肾血管硬化的重要因素之一[2]。DN因内分泌代谢异常而引起的高血糖、高血压、高血脂、高凝状态及大量蛋白尿等，高灌注、高凝状态是造成肾小球动脉硬化、 肾小球滤过率进行性减退的重要因素,因此,控制血糖升高、降压、降血脂、抗凝等治疗是去除高灌注、高滤过因素，防止肾小球动脉硬化,保护肾脏功能的治疗要点[2]。盐酸丁咯地尔是一种新型的血管活性药物，具有多种药效属性，具有α肾上腺素能受体阻滞作用和弱的非特异性的钙离子拮抗作用，血管平滑肌钙离子是收缩蛋白最后的激活剂，当细胞内钙离子浓度升高到一定的水平时平滑肌即发生收缩，导致血管痉挛。电压依赖型钙通道是钙离子内流的主要途径，可分为L、N、P、T 4种类型，平滑肌细胞膜上存在L、T型通道，盐酸丁咯地尔的作用在于其通过对钙离子通道的不同类型、不同部位的阻断而阻断细胞外钙离子的跨膜内流，从而消除或缓解血管平滑肌收缩，使血管扩张，逆转肾入球小动脉的收缩状态，肾小球供血明显增加，改善肾小球和肾小管的缺血状态，减轻肾小球纤维化、肾小管萎缩，而使肾小球滤过率明显增加，减少尿白蛋白。盐酸丁咯地尔还能降低红细胞压积，抑制血小板聚集，降低血黏度，改善血液流动性，增加红细胞变形能力[3]，从而防治血管内凝血的发生，进一步减轻肾小血管的损伤。盐酸丁咯地尔治疗糖尿病肾病患者，能有效地改善血液流变学性质，保护肾脏功能，达到制止或延缓肾脏损害的作用。�
参考文献
［1］ 黄颂敏，刘先蓉.肾脏疾病鉴别诊断与治疗学.人民军医出版社，2006，3：262.�
［2］ 王晓光,姚源漳.肾脏病诊断与治疗.人民军医出版社，2006，10：109-113.�
［3］ 陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学.人民卫生出版社，2001：280.�
