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【摘要】 目的 探讨血清胃蛋白酶原PGⅠ、PGⅡ与老年胃癌及癌前病变的关系。方法对已行常规胃镜检查和病理活检确诊的118例老年患者（其中慢性非萎缩性胃炎31例，慢性萎缩性胃炎33例，胃溃疡糜烂24例，胃癌30例）。用ELISA法定量检测血清PGⅠ和PGⅡ水平，并计算PGR（PGⅠ/PGⅡ）值。结果 慢性萎缩性胃炎及胃癌组血清PGⅠ、PGR水平同慢性非萎缩性胃炎组相比差异有统计学意义（P＜0.05）。但PGⅠ水平及PGR值在慢性萎缩性胃炎组与胃癌组之间差异无统计学意义（P＞0．05）。胃癌组中以PGⅠ＜70 μg/L、PGR＜3作为阳性指标，同时符合这两项的确诊率为23．3%，特异性为93．3%。而如以PGⅠ＜70 μg/L或 PGR＜3作为阳性指标，确诊率和特异性分别为73．3%、 76．7%。结论 血清PGⅠ、PGR水平与老年患者萎缩性胃炎和胃癌有关，可以作为老年高危患者胃黏膜萎缩、癌变的一项血清学筛查指标。�
【关键词】癌前病变；胃肿瘤；胃蛋白酶原类；老年人��
The diagnostic significance of serum pepsinogens in elder patients with gastric cancer and precancerous changes CHEN Guo-bing,HUANG Wei,CAI Mei-zhu.Putuo District Liqun Hospital,Shang hai200333,China�
【Abstract】 Objective To explore the diagnostic significance of serum pepsinogen(PG) Ⅰ,PGⅡlevels in detection of gastric cancer and precancerous changes in elder patients. Methods 118 subjects were selected in the study including 31 cases of chronic non-atrophic gastritis, 33 cases of atrophic gastritis, 30 cases of gastric cancer and 24 cases of gastric ulcer. Serum PGⅠand PGⅡlevels were detected by enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA). Results PGⅠand PGR( PGⅠ/PGⅡ ratio) values decreased significantly in both atrophic gastritis and gastric cancer groups(P＜0．05).But there were no obvious different of PGⅠ and PGR values between gastric cancer and atrophic gastritis((P＞0．05).If PGⅠ＜70 μg/L， PGR＜3 were used as positive indexes, accurate diagnostic ratio conforming to the two indexes was 23.3 %,and distinctive property was 93．3 %.But if PGⅠ＜70 μg/L or PGR＜3 were used as positive indexes, accurate diagnostic ratio and distinctive property were 73．3% and 76．7% respectively. Conclution Lower PGⅠand PGR levels are biomarkers of atrophic gastritis and gastric cancer in elder patients.They can be used as serum risk markers in monitoring gastric atrophy and carcingogenesis in elder patients. �
【Key words】 Gastric precancerous changes；Stomach neoplasms； Pepsinogens； Elder patients
胃癌是我国最常见肿瘤之一，其死亡率居消化道肿瘤之首。众所周知，胃癌的有效普查是降低死亡率的关键措施之一。萎缩性胃炎是主要癌前病变，目前萎缩性胃炎和胃癌的诊断仍需通过胃镜及病理组织学检查才能确诊。尤其在老年患者中，由于伴有心肺功能不全，对侵入性检查的耐受性差，导致延误诊断和治疗。近年来日本学者研究发现，血清胃蛋白酶原可以作为胃癌和癌前病变高危人群的血清筛查指标[１]。老年人作为胃癌和萎缩性胃炎的高危人群，胃蛋白酶原在老年患者中的变化情况目前国内研究较少。本研究通过定量测定老年正常人及患者血清胃蛋白酶原亚群水平（PGⅠ、PGⅡ），探讨其在老年胃黏膜病变中的诊断意义。�
1 材料和方法 �
1．1 研究对象 研究对象为我院2006年3月至2007年8月期间因“上消化道症状”行胃镜检查及经病理确诊的门诊和住院患者118例，男59 例，女59例，平均年龄（71．27±7．08）岁。在纳入本研究前1周内无特殊用药史（包括质子泵抑制剂和H�2受体拮抗剂），并排除急性上消化道出血需立即治疗者。�
1．2 方法 所有受检者在行血清学检查前均行胃镜检查，在胃窦和胃体各取2块组织做病理学诊断。根据我国慢性胃炎研讨会共识意见的诊断[2]和悉尼系统标准[3]，将患者分为4组，①非萎缩性胃炎组（n＝31）：胃黏膜正常或示轻度非萎缩性胃炎；②萎缩性胃炎组（n＝33）③胃癌组（n＝30）④胃溃疡糜烂组（n＝24）（见表1）。
所有受检者清晨空腹采集静脉血，分离血清后-20℃保存待测。以酶联免疫吸附法（ELISA）定量检测血清PGⅠ和PGⅡ水平。试剂盒由芬兰BIOHIT公司提供，严格按说明书中的步骤进行操作，反应结束后测吸光度（A，波长450 nm），根据已知标定物作标准曲线计算样本血清PGⅠ、PGⅡ的浓度。仪器采用personal LAB全自动酶标仪。各疾病组PGⅠ、PGⅡ浓度用均数±标准差（x±s）表示，单位为ng/L和pmol/L，PGR＝ PGⅠ/PGⅡ比值。各疾病组PGR值用均数±标准差（x±s）表示。�
1．3 统计学分析 利用SPSS11．5统计软件对数据进行分析，数据以均数±标准差（x±s）表示，两组间数据行独立样本t检验，多组间数据行方差分析。P＜0．05为差异有统计学意义。�
2 结果 �
2．1 各组血清PGⅠ、PGⅡ、PGR水平测定结果（见表2）。与非萎缩性胃炎组相比，萎缩性胃炎和胃癌患者血清PGⅠ水平明显下降，差异均有统计学意义（P＜0．05）。胃溃疡糜烂组PGⅠ水平高于非萎缩性胃炎组，但两组无统计学差异(P＞0．05)。PGⅡ水平在4组间均无统计学意义（P＝0．457）。萎缩性胃炎组和胃癌组PGR值与非萎缩性胃炎组相比差异有统计学意义（P＜0．05）。但萎缩性胃炎和胃癌两组间PGⅠ、PGR比较无统计学差异(P＞0．05)。�
2．2 各组病例中PGⅠ＜70μg/L和 PGR＜3的百分比（见表3）。与正常组相比，萎缩性胃炎组和胃癌组PGⅠ＜70 μg/L， PGR＜3的病例出现比例明显增高。其中胃癌组同时符合这两个指标的确诊率为23．3%，特异性较高，为93．3%。如以PGⅠ＜70 μg/L或 PGR＜3作为指标，确诊率73．3%，特异性76．7%。
3 讨论�
胃蛋白酶原（PG）是由胃主细胞分泌的一种门冬氨酸蛋白酶前体，在胃内转变为具有活性的胃蛋白酶、水解蛋白质和多肽。PG有PGⅠ、PGⅡ两个亚群，均可在血液中检出。由于胃几乎是胃蛋白酶原的唯一来源，所以其变化能够反映出胃黏膜的功能变化。目前国内外研究都表明，胃黏膜不同部位的病变和严重程度，包括胃黏膜萎缩、肠上皮化生、异型增生及恶变均与血清PGⅠ含量，PGⅠ/PGⅡ的比值变化相关 [4-5 ]。�
萎缩性胃炎是胃癌的主要癌前病变，国外研究表明，胃窦为主的萎缩性胃炎患者发生胃癌的危险性高于正常人18倍，而如果胃窦和胃体均有萎缩则其危险性高达正常人90倍。由于黏膜萎缩，正常腺体功能丧失，被幽门腺或肠上皮化生代替，腺体和主细胞数量减少，酶原的产生受到影响，故血清PGⅠ水平下降。本研究发现，在萎缩性胃炎组和胃癌组，血清PGⅠ水平均呈下降趋势，两组间比较无统计学差异。可能与老年人萎缩性胃炎发病率高，易引起肠上皮化生和主细胞减少有关。在胃黏膜发生癌变后，致癌因子使胚细胞中的胃蛋白酶原基因受损突变，从而失去分泌PGⅠ的能力，基因突变胚细胞又更新黏膜腺细胞，使PGⅠ分泌持续性下降。但各组血清PGⅡ水平无明显变化，这可能是因为分泌PGⅡ的胃黏膜细胞分布较广以及幽门腺化生使PGⅡ产生增多。萎缩性胃炎和胃癌组由于PGⅠ下降，PGⅡ变化不大，最终导致PGⅠ/PGⅡ的比值下降，与国内文献结果一致[6]。消化性溃疡由于主细胞及壁细胞数量增加，胃酸和胃蛋白酶原大量分泌，导致PGⅠ、PGⅡ进入血循环的机会增加。本研究亦得到相同结果，胃溃疡糜烂组PGⅠ、PGⅡ水平均高于非萎缩性胃炎组。�
在日本，PGⅠ＜70 μg/L和 PGR＜3．0已被广为接受作为胃癌的筛查界值。国内学者于1997～1999在中国胃癌高发区辽宁庄河利用两轮筛查法（钡剂-X线双对比造影，血清PG含量检测+胃镜及黏膜活检），对4 036例进行筛查，也认为PGⅠ＜70 μg/L并 PGR＜3．0更适合作为中国人胃癌的初筛标准。所以笔者以此为诊断标准，发现萎缩性胃炎和胃癌组符合诊断者比例明显高于非萎缩性胃炎组和胃溃疡糜烂组。PGⅠ单项检测胃癌的诊断率为53．5%，与PGR联合检测诊断率可达73．3%，显著提高了胃癌的检出率。因此笔者认为血清胃蛋白酶原亚群数值及比值改变，是与老年胃癌发生密切相关的高危因素，可以作为老年胃癌普查筛选的一项血清学诊断指标，具有一定的临床价值。�
参考文献�
1 Miki K.Gastric cancer screening using the serum pepsinogen test method.Gasric Cancer.2006;9(4):245-253.�
2 中华医学会消化病学分会.中国慢性胃炎共识意见.胃肠病学.2006，11(11):674-684.�
3 Dixon MF, Genta RM, Yardley JH,et al. Classification and grading of gastritis.The updated Sydney System.International Workshop on the Histo-Pathology of Gastritis,Houston 1994.Am J Surg Pathol. 1996，20:1161-1181.�
4 王平,杨力.胃癌与幽门螺杆菌和胃蛋白酶原的关系（综述）.宁夏医学杂志，2003，25（12）:786-788.�
5 Yoshihara M, Sumii K, Haruma K, et al. Corralation of ratio of serum pepsinogen Ⅰand Ⅱ with prevalence of gastric cancer and adenoma in Japanese subjects. Am J Gastroenterol，1998，93:1090-1096.�
6 曹勤,冉志华,萧树东.血清胃蛋白酶原、胃泌素-17和幽门螺杆菌IgG抗体筛查萎缩性胃炎和胃癌.胃肠病学，2006，11(7):388-394.
