【www.zhangdahai.com--其他演讲稿】
[摘要] 目的 探讨口服培菲康对肝硬化患者肠道通透性和血浆内毒素水平的影响。方法 将68例肝硬化患者随机分为对照组和培菲康组。对照组患者给予常规保肝、利尿和对症支持治疗；培菲康组患者在此基础上口服三联活菌胶囊（商品名：培菲康）0.42g/次，3次/d，疗程均为4周。分别在治疗前后观察两组患者肝功能、血浆二胺氧化酶（DAO）和内毒素水平的变化。 结果 两组患者治疗前肝功能、血浆DAO和内毒素水平比较均无明显统计学差异（P＞0.05）。治疗4周后，两组患者肝功能（ALT、AST）、血浆DAO和内毒素水平均较治疗前明显下降（P＜0.05或P＜0.01），且培菲康组下降的幅度较对照组更明显（P＜0.05）。结论 口服培菲康可显著降低肠道通透性，改善肠黏膜屏障功能，从而降低血浆内毒素的水平，改善肝脏的功能，对肝硬化有辅助治疗作用。
[关键词] 肝硬化；培菲康；肝功能；肠道通透性；内毒素
[中图分类号] R575.2[文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2011）20-79-02
Effect of Bifico with Microecological Agent on Intestinal Permeability and Plasma Endotoxin in Liver Cirrhosis Patients
ZHU Hongbin1HUANG Yuexia2
1.Department of Gastroenterology， Yuhuan Hospital of Traditional Chinese Medicine in Zhejiang Province， Yuhuan 317600， China； 2.Department of Clinical Laboratory， Taizhou Hospital of Zhejiang Province （Luqiao Branch）， Taizhou 318050， China
[Abstract] Objective To study the effect of Bifico on intestinal permeability and plasma endotoxin in liver cirrhotic patients. Methods Sixty eight patients of liver cirrhosis were randomly divided into control group and Bifico group. The patients in treatment group were treated with 0.42g Bifid Triple Viable Capsule （trade name， Bifico） thrice a day combined with routine treatment including diuretic and symptomatic and supportive treatment. And those in control group were treated with routine treatment only. All patients were treated with a course of 4 weeks. Before and after treatment， two groups were respectively observed on liver function， plasma diamine oxidase （DAO） and endotoxin levels. Results There were no differences between two groups in liver function （ALT，AST）， plasma DAO and endotoxin levels before treatment （P＞0.05）. After 4 weeks treatment， all patients’ liver function （ALT，AST）， plasma DAO and endotoxin were significantly decreased than before treatment （P＜0.05 or P＜0.01）， and the decreased level in Bifico group was more significant than the control group （P＜0.05）. Conclusion Oral Bifico can significantly reduce intestinal permeability， improve intestinal mucosal barrier function， reduce plasma endotoxin levels and improve liver function， thereby it is a adjuvant therapy for liver cirrhotic patients.
[Key words] Liver cirrhosis； Bifico； Liver function； Intestinal permeability； Endotoxin
肝硬化患者肠屏障会发生不同程度的障碍，引起肠道通透性显著增加。而肠道通透性的改变可引起肠道内微生物及其毒素由肠腔内易位至肠系膜淋巴结内，从而通过门静脉系统进入其他重要脏器，这是导致肝硬化患者并发肠源性内毒素血症的主要原因[1]。近年来研究发现微生态制剂具有改善肝硬化患者的肠屏障功能，降低肠道通透性，从而降低血浆内毒素水平，达到治疗肝硬化的目的[2]。本研究对肝硬化患者在常规保肝治疗的基础上口服三联活菌胶囊（培菲康）进行治疗，探讨其对肝硬化患者肠道通透性和血浆内毒素水平的影响，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选择2006年1月～2010年12月在我院消化科住院的肝硬化患者68例，所有患者均符合2000年全国病毒性肝炎会议制定的有关肝硬化的诊断标准[3]，并均经B超或CT检查证实，具有典型的症状和体征，排除近期有明显感染、消化道出血、炎症性肠病和恶性肿瘤等患者，治疗前2周均未服用过抗生素、促胃肠动力药物和微生态制剂。根据就诊的顺序将患者随机分为对照组和培菲康组，每组均为34例。培菲康组中男20例，女14例，年龄37～84岁，平均（48.7±6.1）岁；Child-Pugh分级：A级9例，B级20例，C级5例。对照组中男19例，女15例，年龄35～86岁，平均（49.3±6.7）岁；Child-Pugh分级：A级8例，B级22例，C级4例。两组患者的上述资料比较均无明显统计学差异（P＞0.05），具有可比性。
1.2治疗方法
对照组患者给予常规保肝、利尿和对症支持治疗；培菲康组在此基础上口服三联活菌胶囊（商品名：培菲康，上海信谊制药总厂生产，规格：0.21g×36粒，批号20051026），0.42g/次，3次/d，疗程均为4周。分别在治疗前后观察两组患者肝功能、血浆二胺氧化酶（DAO）和内毒素水平的变化。
1.3观察指标
采用生化分析仪检测丙氨酸氨基转氨酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转氨酶（AST），参照邻联茴香胺试剂法测定DAO水平检测肠道通透性[4]，采用偶氮基质显色法分别测定血浆内毒素的水平，严格按照试剂盒说明书进行操作。
1.4统计学处理
采用SPSS13.0软件进行统计分析，结果以均数±标准差（χ±s）表示，组间比较采用t检验。
2结果
两组患者治疗前肝功能、血浆DAO和内毒素水平比较均无明显统计学差异（P＞0.05）。治疗4周后，两组患者肝功能（ALT、AST）、血浆DAO和内毒素水平均较治疗前明显下降（P＜0.05或P＜0.01），且培菲康组下降的幅度较对照组更明显（P＜0.05）。见表1。
3讨论
完整的肠黏膜屏障功能包括肠道正常菌群对潜在致病菌的抗定植能力、肠道黏膜的机械屏障功能和局部生物免疫防御机制。肝硬化患者由于存在门静脉高阻力和高动力循环状态，这一独特的血液动力学改变使肠道黏膜微循环发生改变，使肠黏膜充血、水肿及淤血，引起肠缺血缺氧、溃疡糜烂，导致肠道致病菌的过多生长及内毒素移位，从而构成了肝硬化患者肠黏膜屏障破坏和肠通透性增加的病理生理基础。因此，减少肠道致病菌的生长繁殖及内毒素易位是预防肝硬化内毒素血症的关键[5]。
以往临床常通过预防性使用大剂量广谱抗生素以减少肠道致病菌的生长，但是长期大剂量使用广谱抗生素可使肠道致病菌释放内毒素，加重内毒素血症；同时干扰肠道正常菌群的生长，使肠道耐药菌株过度生长，造成肠道和血中内毒素水平升高，并有发生多重耐药菌株感染的危险[6]。
DAO是人类和所有哺乳动物小肠的黏膜或绒毛上皮细胞胞浆中具有高度活性的细胞内酶。当肠黏膜屏障功能衰竭时，肠黏膜上皮细胞受损脱落入肠腔，胞浆内DAO释放增加，进入肠淋巴管和血流，引起血浆DAO水平升高。在外周血中DAO活性相对较稳定，血浆DAO水平是肠黏膜损伤和修复早期诊断的敏感指标，是反应肠道黏膜完整性和肠道通透性增加的敏感的血浆标志物[7]。
近年来非抗生素，特别是微生态制剂对肝硬化患者肠道屏障的干预作用日益引起人们的重视。培菲康是目前临床较常用的双歧杆菌、嗜酸乳杆菌和肠球菌的三联活菌制剂，口服后通过磷壁酸与肠黏膜上皮细胞紧密结合形成的局部生物屏障，且直接为肠道补充益生菌，提供多种维生素和微量元素，促进机体对营养物质的分解、吸收和利用；同时增强机体的特异性免疫功能，促进B细胞产生抗体，对肠道致病菌产生营养性竞争、黏附竞争及生物抑制作用，阻止致病菌的入侵、定植及生长，促进肠道正常菌群生长繁殖，维持正常的微生态平衡；且其代谢产物为酸性，能降低肠内pH值和促进NH3转化为NH4+，加快肠蠕动，促进肠道血氨和内毒素的排出，从而降低血浆内毒素血症水平，起到酸透析作用[8]。沈通一等[9]研究发现微生态制剂能增加肠道黏膜上皮跨膜结合蛋白的表达，改善肠道微生态，从而降低肠道的通透性，保护肠黏膜屏障、减少肠道细菌及内毒素的易位。范妮等[10]研究发现口服培菲康可帮助肝硬化患者改善肠道微环境，降低肠黏膜通透性，保护肠黏膜屏障功能。本研究结果发现培菲康组患者口服培菲康4周后，肝功能、血浆DAO和内毒素水平下降的幅度较对照组更明显，表明口服培菲康可显著降低肠道通透性，改善肠黏膜屏障功能，从而降低血浆内毒素的水平，改善肝脏的功能，对肝硬化有辅助治疗作用。
[参考文献]
[1] Zuckerman MJ，Menzies IS，Ho H，et al. Assessment of intestinal permeability and absorption in cirrhotic patients with ascites using combined sugar probes[J]. Dig Dis Sci，2004，49（4）：621-626.
[2] 张澍田，赵海英. 微生态调节剂对肝硬化肠屏障改变的干预作用[J]. 中华医学杂志，2005，85（39）：2742-2743.
[3] 中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会. 病毒性肝炎防治方案[J]. 中华肝脏病杂志，2000，8（6）：324-329.
[4] 高金生，时志民，韩转叶，等. 肝硬化肠黏膜屏障损伤患者血浆D-乳酸、二胺氧化酶及内毒素的变化[J]. 临床荟萃，2009，24（3）：219-221.
[5] 郭长青，黄宏春，李继昌，等. 肝硬化自发性腹水感染患者肠通透性检测的临床意义[J]. 中华内科杂志，2004，43（7）：530-531.
[6] 袁春，叶进. 肝硬化和肠道细菌移位[J]. 临床消化病杂志，2008，20（2）：121-123.
[7] 陈秀凯，邱方，程爱国. 肠道屏障功能监测方法的现状及其进展[J]. 中国煤炭工业医学杂志，2002，5（5）：413-414.
[8] 梅爱敏，宋立刚，王瑞婷，等. 双歧三联活菌辅助治疗肝硬化肠源性内毒素血症[J]. 中国医院药学杂志，2005，25（1）：25-27.
[9] 沈通一，秦环龙，高志光，等. 益生菌联合肠内营养对腹腔感染大鼠肠微生态及屏障功能的影响[J]. 中华胃肠外科杂志，2005，8（5）：443-446.
[10] 范妮，田字彬，孔心涓，等. 益生菌对肝硬化患者肠黏膜通透性的影响[J]. 世界华人消化杂志，2009，17（36）：3745-3748.
（收稿日期：2011-04-06）
注：本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文
