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[摘要] 目的 观察和评价乌体林斯治疗恶性胸腔积液的疗效及不良反应。方法 将136例恶性胸腔积液患者随机分为治疗组和对照组各68例，治疗组单用乌体林斯胸腔内注射，对照组单用顺铂胸腔内注射，观察近期疗效、活动状况和不良反应。结果 治疗组的近期疗效、活动状况改善程度均优于对照组（P＜0.05）；治疗组不良反应少，仅为发热、胸痛、消化道反应；患者生活质量得到明显改善。结论 乌体林斯治疗恶性胸腔积液的疗效确切，能明显改善患者的生活质量。
[关键词] 胸腔积液；乌体林斯；胸腔注射
[中图分类号] R979.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2011）35-148-02
Clinical Study of Therapy for M alignant Pleural Effusion by Intrapleural Injection of Mycobacterium Phlei F. U. 36
LIU Bin LI Jing PAN Li LIU Guangyuan YU Ping
Department of Pulmonary Tumor，Sichuan Cancer Hospital，Chengdu 610041， China
[Abstract] Objective To observe and evaluate the efficacy and side effect of therapy for m alignant pleural effusion with mycobacterium phlei F. U. 36. Methods All 136 patients histologically proved m alignant pleural effusion were randomized into treatment group and control group；68 patients were treated with mycobacterium phlei F. U. 36 intrapleural injection only（treatment group），and 68 patients were treated with cisplatin intrapleural injection only（control group）. The therapeutic efficacy，change of performance and side effects were compared between the two groups. Results The therapeutic efficacy and performance improvement were higher in treatment group than that of control group（P＜0.05）. The side effects of treatment group were only low fever，mild pleurodynia and gastrointestinal reaction. The quality of life of treatment group was improved obviously. Conclusion Intrapleural injection of mycobacterium phlei F. U. 36 has efficacy evidently in treatment of m alignant pleural effusion，and improved the quality of life.
[Key words] Pleural effusion；Mycobacterium phlei F. U. 36；Intrapleural injection
恶性胸腔积液是晚期肿瘤患者常见的并发症，约占整个胸腔积液的25%~30%[1]，尤其在晚期肺癌患者中更加多见。由于胸腔积液生长迅速，患者常因大量胸腔积液引起胸闷、气促、呼吸困难、难以平卧、活动受限，导致患者生活质量下降，严重时可危及生命。因此，处理好恶性胸腔积液，不但可减轻患者痛苦，还可改善患者的生活质量。乌体林斯是灭活的草分枝杆菌制剂，是一种多功能生物反应调节剂，进入机体后可激发人体免疫应答，并具有非特异抗肿瘤作用，临床用于多种恶性肿瘤的辅助治疗。2008年12月～2011年6月我们采用乌体林斯注射液治疗恶性胸腔积液，取得比较好的效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
136例患者均为病理组织学或细胞学确诊的恶性胸腔积液，患者主要临床表现为胸闷、胸痛、气促、呼吸困难等，经胸片、B超或胸部CT检查诊断为中至大量胸腔积液。其中男86例，平均年龄58岁；女50例，平均年龄51岁。收治的136例患者中，肺癌120例，乳腺癌7例，食管癌4例，非霍奇金淋巴瘤3例，卵巢癌2例。所有患者健康状况（Karnovsky）评分均＞60分，预计生存时间超过3个月，治疗前患者的血常规和肝、肾功能检查结果均正常，在治疗前2周未使用化疗药物。按1�1随机分为对照组和治疗组，两组患者的一般情况见表1。
1.2 方法
所有患者均在B超定位下选择好穿刺点，常规消毒、铺巾，以2%利多卡因5mL局部浸润麻醉并试穿成功，用中心静脉穿刺针穿刺，引入导丝，拔出穿刺针，顺导丝送入中心静脉导管，拔出导丝，接引流袋。引流胸腔积液，每天总量为800～1000mL，经B超证实胸腔积液已充分引流干净后，通过引流管行胸腔注药治疗。治疗组：生理盐水50mL+乌体林斯注射液17.2μg+2%利多卡因5mL+地塞米松5mg；对照组：生理盐水50mL+顺铂80mg+2%利多卡因5mL+地塞米松5mg。嘱患者平卧并多次变换体位，使药物与胸膜广泛充分接触。夹管24h后再开放引流管引流，治疗1周后复查B超或胸片以观察胸腔积液情况，并观察患者的症状改善情况。
1.3 疗效评价标准
按世界卫生组织（WHO）对恶性胸腔积液疗效的统一标准来评价。①完全缓解（CR）：胸腔积液消失，并至少维持４周以上；②部分缓解（PR）：胸腔积液显著减少≥50%，并维持４周以上；③稳定（SD）：胸腔积液减少＜50%但＞25%，并维持４周以上；④恶化（PD）：胸腔积液减少未达到上述标准或增加。有效率为CR+PR。生活质量评定标准，根据Karnovsky评分法进行生活质量评定。
1.4 统计学方法
使用SPSS13.0统计软件包进行统计，采用χ2检验处理数据。
2 结果
2.1 临床疗效
治疗组近期疗效明显高于对照组（P＜0.05），见表2。
2.2 行为状况
经治疗后治疗组有48例（70.6%）患者的Karnovsky评分提高10分以上，而对照组则只有23例（33.8%），两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。
2.3 不良反应
治疗组出现发热2例（2.9%），胸痛3例（4.4%），消化道反应如恶心、呕吐2例（2.9%），症状均较轻，未给予特殊处理，自行缓解。对照组出现胸痛4例（5.9%），消化道反应12例（17.6%），骨髓抑制15例（22.0%）。治疗组和对照组均未出现肝、肾功能损害。
3 讨论
恶性胸腔积液是恶性肿瘤的常见并发症，以姑息治疗为主，目前主要有胸膜切除术、放化疗以及胸腔内注入硬化剂、化疗药、生物制剂等。胸腔积液引流后胸腔内注入药物是临床上常用的局部治疗方法。常用的胸腔内注射药物分为三类[2]：第一类是抗癌药物，能直接杀伤癌细胞，如丝裂霉素、顺铂等，疗效40%～80%；第二类是硬化剂如滑石粉、四环素等，疗效54%～87%；第三类是生物反应调节剂，疗效60%～80%以上。
顺铂是应用广泛的有效治疗恶性胸腔积液的抗癌药物，具有抗癌谱广、作用强、作用肯定、与多种抗癌药物有协同作用等特点。单用顺铂治疗恶性胸腔积液的疗效肯定，有效率约为40%～60%[3]。而乌体林斯注射液是灭活的草分枝杆菌制剂，是一种具有抑癌作用的生物反应调节剂，同时具有非特异性抗肿瘤作用，临床用于多种恶性肿瘤的辅助治疗。草分枝杆菌的细胞壁中含有丰富的复杂脂类，具有显著的免疫刺激作用，有增强体液免疫与细胞免疫的作用。本研究中治疗组单用乌体林斯注射液治疗恶性胸腔积液的有效率明显高于顺铂对照组，具有统计学意义；且两组在改善患者的生活质量上，治疗组明显优于对照组。
乌体林斯的抗癌作用主要通过以下几个途径实现：①促进淋巴细胞转化、增殖，促进IL-2、IL-4、TNF、IFN-β等各种细胞因子的产生，增强NK细胞活性。②增强Th细胞活性，促使B细胞进入增殖、分化阶段，促进特异性抗体形成。③对巨噬细胞的数量、功能和代谢等方面均有促进作用，增强巨噬细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。④增强和恢复宿主抗肿瘤免疫应答，增强宿主对化疗的耐受力，调节机体的免疫力，增强宿主抗肿瘤能力，减少肿瘤复发和转移[4，5]。有文献报道，单用草分枝杆菌胸腔注入治疗恶性胸腔积液有效率为78.9%，无严重不良反应报道[6]。
给予恶性胸腔积液的患者安置中心静脉导管行胸腔引流处理胸水，能在短时间内充分引流胸水，避免了长期反复抽液导致的蛋白质大量丢失，减少感染及积液包裹机会，减轻了患者的痛苦。充分引流胸水后，消除积液死腔，降低了胸腔内胶体渗透压，恢复了胸膜腔的正常状态；同时使注入胸腔内的药物浓度升高，并让胸膜与较高浓度的药物充分接触。由于胸水引流后，肺膨胀，使脏层和壁层胸膜靠近接触，在药物的作用下发生炎症和免疫反应，从而闭合胸腔。乌体林斯对胸膜有强烈的刺激作用，可迅速产生炎症反应导致纤维化，使胸膜腔闭合[7]。
采用乌体林斯注射液治疗恶性胸腔积液有效率高，不良反应少，疗效满意，明显改善了患者的生活质量，尤其适用于一般情况较差、年老体弱的患者，值得临床推广应用。
[参考文献]
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（收稿日期：2011-09-16）
