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文章编号：1009-5519（2008）11-1672-02 中图分类号：R73 文献标识码：B 胃癌在我国的发病率和死亡率高居各种恶性肿痛的首位[1]，大肠癌在我国的发病率和死亡率处于逐年上升的趋势，就诊时大部分为晚期，以往化疗疗效差。寻找有效化疗方案是亟待解决问题。奥沙利铂（L－OHP）是一种新型第三代铂类化合物，单一用药显示很强抗肿瘤活性。我科自2004年1月~2006年12月应用国产奥沙利铂联合氟尿嘧啶（5－FU）和亚叶酸钙（CF）治疗晚期胃肠癌患者35例，取得了较好的疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料： 32例患者中胃癌23例，大肠癌12例。胃癌中男14例，女9例，年龄36~72岁，中位年龄59岁，Ⅲb期4例、Ⅳ期18例，初治10例、复治12例，低分化腺癌17例、中分化腺癌3例、粘液腺癌3例、印戒细胞癌1例；大肠癌中男7例，女5例，年龄40~73岁，中位年龄51岁，均为Ⅳ期患者，初治6例、复治6例；低分化腺癌6例、中分化腺癌5例、管状腺癌2例。所有病例均有可测量病灶，KPS 70分以上。
1.2 治疗方法：L－OHP 85 mg/m2，静脉滴注2小时，第一至八天；CF 100 mg/m2，静脉滴注2小时，第一至五天；5－FU 400 mg/m2，在CF之后静脉滴注，维持6～8小时，第一至五天。21天重复。2周期参加评定疗效。
1.3 评论标准： 客观疗效评价按WHO化疗疗效标准分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）。不良反应按WHO抗癌药物不良反应标准评价，分为0～Ⅳ度。
2 结果
2.1 近期疗效：全部病例均可参加疗效评定。35例中达CR 6例、PR 10例，SD 11例，PD 8例，总有效率（RR）45.7%，CR率17.1%。其中胃癌23例，CR 3例，PR 7例，SD 7例，PD 6例，总有效率43.5%，CR率13.0%;大肠癌12例，CR 2例，PR 4例，SD 4例，PD 2例，总有效率50.0%，CR率16.7%。
2.2 不良反应：毒性反应以白细胞下降及消化道反应多见，少数患者出现周围性神经毒性，为可逆性，停药后好转。肝功能损伤轻。无肾功能损伤、过敏、脱发、心脏毒性等。见表1。
3 讨论
晚期胃肠癌，以化疗为主，以往有效率低。胃癌单药化疗有效率20%～30%，联合化疗有效率30%～50%，如FAM方案有效率33%[2]，EAP方案有效率50%[2]，但其胃肠道反应、骨髓抑制、脱发等不良反应严重，患者难以耐受。据统计在临床诊断的大肠癌患者中，有20%～30%已属Ⅵ期，手术后有40%～50%的患者由于复发而需要化疗[3]。以前化疗药物敏感性差，5－FU为首选药物，有效率20%[2]。L－OHP是第三代铂类抗癌药物，其化学结构与顺铂（CDDP）不同，顺铂的氨基被1、2－二氨环已烷基团（OALH）代替，DACH－铂复合体比顺铂复合体抑制作用更强，与DNA结合速率快10倍以上，而且结合牢固，有更强的细胞毒性作用，与CD－DP及卡铂（CBP）无交叉耐药性，CDDP失败者用L－OHP仍有效。
CF与5－FU联合应用具有协同作用[4]。CF增强5－FU的生物活性。其作用机制主要是5－FU在体内首先被活化成氟尿嘧啶脱氧核苷（FdUMP），然后取代dUMP与TS及四酰四氢叶酸结合，由于FdUMP参与形成的三联复合物不易被解离，从而抑制了dTMP的形成，即达到了抑制DNA合成的目的。外源性地给予CF，进入人体内后转变成四酰四氢叶酸，能使这一复合物更加稳定，从而增加了5－FU的疗效。
L－OHP与5－FU和CF联合用药治疗胃癌及大肠癌的研究报道日益增多。如欧美、日本Ⅰ～Ⅱ期临床研究表明，L－LHP联合5-FU和CF全身静脉化疗治疗晚期大肠癌有效率为32.0%～58.0%[5]；孙燕等[6]报道治疗晚期大肠癌64例有效率为42.5%；Louvet等[7]采用OLF2周期方案（FOLFOX方案）治疗晚期胃癌的有效率为44.9%;金懋林等[8]治疗43例晚期胃癌有效率为42.5%；王文玲等[9]报道用双周疗法治疗进展期胃肠癌32例，其中进展期大肠癌23例有效率为52.2%，有2 例CR；进展期胃癌9例，有效率为44.4%。本组32例患者总有效率为43.8%，其中21例胃癌有效率为42.9%；11例大肠癌有效率为45.5%，2例达到CR（18.2%）。疗效与上述报道相似。
本组患者不良反应较轻，以Ⅰ/Ⅱ度恶心、呕吐、口腔黏膜炎与腹泻为主，仅1例出现Ⅲ度腹泻。骨髓抑制的发生率为28.1%，均为Ⅰ/Ⅱ反应。6例患者出现由L－OHP引起的周围感觉神经异常，发生率为19.0%，主要表现为感觉异常，大部分患者为一过性手足麻木及感觉迟钝，遇冷加重。有1例患者出现手足综合征，表现为一过性手足掌面红，轻微疼痛，不需处理。
本组患者的结果表明，国产L－OHP联合5―Fu和CF化疗治疗晚期胃肠癌，近期疗效较高，毒性反应低，患者耐受性好，值得进一步观察和应用。
参考文献：
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[9] 王文玲，文小平，黄韵红，等．奥沙利铂联合5-FU/亚叶酸钙治疗进展期胃肠癌疗效观察[J]．实用肿瘤杂志，2004，19(1):76．
收稿日期:2008-02-29
