【www.zhangdahai.com--安全生产总结】
【摘要】目的探讨肝动脉化疗栓塞联合全身静脉推注三氧化二砷（AS�2O�3）治疗原发性肝癌的近期疗效。方法对32例中晚期原发性肝癌病人采用常规药物经皮肝动脉化疗栓塞治疗，间隔4周1周期，2~3个周期后观察疗效。同时给予三氧化二砷注射液10~15 mg静脉滴注，1次/d，连用14 d，间隔2周重复。结果近期疗效，均按要求完成2~3个周期，随访1年以上，PR 13例，NC 14例，PD 5例，总有效率40．6%，临床获益率为84．4%。生活质量，改善18例（56．3%），稳定11例（34．4%）。不良反应少。结论肝动脉化疗栓塞（TACE）联合静脉推注三氧化二砷治疗中晚期原发性肝癌近期疗效较好，毒不良反应少。�
【关键词】肝肿瘤；肝动脉化疗栓塞；三氧化二砷
�
三氧化二砷（AS�2O�3）是传统中药砒霜的主要成分，长期以来被认为是剧毒物质，上世纪中后期，我国学者将其用于治疗急性粒细胞性白血病（APL），取得显著疗效，已在临床上广泛应用。近几年来有学者开始应用三氧化二坤治疗实体肿瘤也取得了一定的疗效。我院于2005年6月至2006年12月应用经肝动脉化疗栓塞（TACE）联合AS�2O�3静脉推注治疗中晚期原发性肝癌（PHC）32例，近期疗效满意，现报告如下。�
1资料与方法�
1．1一般资料本组32例，其中男26例，女6例，年龄36~78岁，平均年龄57岁。均为失去手术机会或因其它原因无法切除的原发性肝癌患者，肿瘤直径在8~18．5 cm之间，位于肝右叶18例，肝左叶8例，左右叶6例；临床分期：Ⅱ期22例，Ⅲ期10例；伴门脉癌栓11例，肺转移4例；AFP阳性25例，AFP阴性7例；HBsAg阳性27例，阴性5例；按Child-pugh分级，A级20例，B级12例，无C级。�
1．2治疗方法采用Seldinger穿刺技术，经股动脉穿刺插管，将导管置于肝总动脉造影，观察肿瘤供血动脉及肿瘤染色情况，再将导管超选至肿瘤供血动脉，注入THP 40 mg+MMC 10 mg+CBP 300 mg+超液化碘油10～30 ml混合乳化液行肝肿瘤栓塞化疗，间隔4周，每2~3个周期后观察疗效。同时给于AS�2O�3 10~15 mg加入5%葡萄糖或糖盐水500 ml中缓慢静脉滴注3 h，1次/d，连用14 d，间隔2周重复。�
1．3疗效评价治疗疗效按照WHO实体肿瘤疗效判断标准分为：完全缓解（CR），部分缓解（PR），无变化（NC），进展（PD）。生活质量根据Karnofsky（Kps）评分，以治疗后较治疗前增加 >10分为改善，减少 >10分为下降，变化 ≤10分为稳定。不良反应按照WHO抗癌药物急性与亚急性毒性反应标准进行评定。�
2结果�
2．1近期疗效本组32例，均按要求完成2~3个周期以上。随访1年以上，按实体肿瘤疗效评定标准判断，PR 13例，NC 14例，PD 5例，有效率�40．6 %。临床获益率为84．4 %，无1例死亡。�
2．2生活质量治疗后KPS评分，改善18例（56．3%），稳定11例（34．4%），下降3例（9．4%）。主要表现为肝区疼痛消失或明显减轻，精神及食欲改善，腹胀及下肢浮肿消失。�
2．3不良反应在治疗过程中有不同程度的腹胀及肠胀气感，伴纳差，乏力。主要不良反应是肝功能损害及骨髓抑制，少数患者出现恶心呕吐、发热、指端麻木等，均为可逆性反应。本组未发现Ⅳ度毒副反应，无治疗相关性死亡。�
2．4治疗前后AFP的变化全组病例经过2~3个周期治疗后AFP阳性的25例患者中，13例明显下降，8例轻微下降，4例升高。�
3讨论�
原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，居癌征死亡的第2位［1］，发现时多数已属中晚期，无法行手术切除，经肝动脉化疗栓塞（TACE）已经成为中晚期肝癌的首选治疗方法。但是，由于肝癌细胞对化疗药物的先天抵抗及继发耐药等问题的存在，常规的单一药物疗效不确切，在很大程度上影响了TACE的疗效，所以寻找和开发新型化疗药物治疗肝癌，以期提高疗效和降低毒不良反应。�
AS�2O�3由砒霜中提取而来，其注射液于1999年由哈尔滨伊达药业公司生产的国家二类抗肿瘤新药上市，2001年美国FDA批准上市。最初应用于APL，疗效确切，目前已扩展应用到许多实体肿瘤的治疗。大量实验结果显示，三氧化二砷能明显抑制肝癌细胞的增殖，抑制肝癌细胞血管内皮生长因子（VEGF）的表达，抗血管生成，抗肿瘤转移，这种作用主要是通过选择性诱导肝癌细胞的调亡来实现的［2］，这种抗肿瘤机制与传统的细胞毒性化疗药物有着本质的区别，将其应用于肝癌的治疗是一种新的尝试和突破。国内学者研究报道， AS�2O�3注射液单药静脉注射治疗中晚期原发性肝癌，有效率为10．7%，疗效确切，且对部分患者的肝区疼痛具有显著的镇痛作用［3］。朱安龙等［4］应用单药连续区域灌注治疗原发性肝癌，取得了良好的效果，部分缓解率35．2%，大多数患者精神改善，体质量增加，AFP下降或降至正常，肝区疼痛减轻或消失，毒不良反应轻微［4］。�
本组研究应用肝动脉化疗栓塞联合AS�2O�3静脉推注治疗无法手术切除的原发性肝癌32例，近期疗效，PR 13例，NC 14例，PD 5例，客观有效率为40．6%，临床获益率84．4%。治疗前后AFP明显下降13例，轻微下降4例，全组患者中生活质量改善的有18例占56．3%，主要表现在KPS评分的提高和临床症状的减轻。不良反应较轻，其表现与文献报道基本相符，多为Ⅰ~Ⅱ度反应，经对征处理后均可缓解，全组未见Ⅳ度不良反应，其中肝区胀痛、恶心呕吐、纳差、发热、腹胀等发生率较高，可能与栓塞后综合征有关。因此，经肝动脉化疗栓塞联合AS�2O�3静脉推注治疗中晚期原发性肝癌有一定的疗效，方法简单易行，毒不良反应低，治疗依从性好，值得临床推广应用。由于文献报道多缺乏生存期方面资料，故远期疗效有待进一步研究。�
参考文献�
1李连弟，张思维，鲁凤珠,等.中国恶性肿瘤死亡谱及分类构成特征研究.中华肿瘤杂志,1997,19:323.�
2刘琳,秦叔逵,陈惠英,等. 三氧化二砷选择性诱导人肝癌细胞调亡及相关基因的实验研究. 中华肝脏病杂志,2000．8(6):367-369.�
3钱军,秦叔逵,何泽明,等.三氧化二砷治疗中晚期原发性肝癌的临床研究. 中华肝脏病杂志,2002,10(1):63.�
4朱安龙,刘连新,朴大勋,等. 应用三氧化二砷连续区域化疗治疗肝癌. 中华肝胆外科杂志, 2003,9(4):205-206.
注：“本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文”
