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[摘要] 目的 探讨吸入舒利迭对慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者血浆炎症细胞因子和肺功能的影响。方法 将70例COPD患者随机分为舒利迭组和对照组。对照组常规予以吸氧、抗感染、止咳化痰及平喘等治疗。舒利迭组在此基础上加用舒利迭（沙美特罗/酸氟替卡松）吸入，连用1周。结果 治疗1周后，两组患者血浆IL-6和IL-8水平均明显下降，血浆IL-10水平明显上升（P＜0.05或P＜0.01），且舒利迭组上升或下降的幅度更明显（P＜0.05）。同时两组患者FEV1、FEV1/FVC和PEF均明显改善（P＜0.05或P＜0.01），且舒利迭组改善的幅度更明显（P＜0.05）。结论 舒利迭吸入治疗COPD的疗效确切，能明显改善患者的肺功能，作用机制与其能调节血浆炎症细胞因子的表达有关。
[关键词] 慢性阻塞性肺疾病；舒利迭；肺功能；炎症细胞因子
[中图分类号] R563 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2011）26-60-02
The Effects of Inhaled Fluticasone Propionate on Plasma Inflammatory Cytokines and Pulmonary Function in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease
CAO Qifeng
Department of Pulmonary Medicine，Zeguo Branch of Taizhou Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine，Taizhou 317523，China
[Abstract] Objective To investigate the effects of inhaled fluticasone propionate（FP）on plasma inflammatory cytokines and pulmonary function in patients with chronic obstructive pulmonary disease（COPD）. Methods All 70 patients with COPD were divided into two groups randomly，the FP group and the control group. Control group were received the treatment of oxygen，antibiotics，drugs for relieving cough， sputum and asthma， and other symptomatic and supportive treatment. The FP group received an additional treatment of inhaled FP per day for 1 weeks. Results Plasma IL-6 and IL-8 levels decreased significantly and IL-10 levels increased significantly in both two groups after 1 weeks’ therapy（P＜0.05 or P＜0.01）. But the change was more significant in the FP group（P＜0.05）. Both two groups showed significant changes in the pulmonary function（FEV1，FEV1/FVC and PEF）in both two groups after 1 weeks’ therapy（P＜0.05 or P＜0.01），but the FP group improved more significantly than the control group（P＜0.05）. Conclusion Inhaled FP could improve pulmonary function with COPD，the mechanism may be related to regulating on the expressions of plasma inflammatory cytokines.
[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease；Fluticasone dropionate；Pulmnary function；Inflammatory cytokine
慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是进行性、不完全可逆气流受限的慢性炎症性疾病，其炎症过程由多种炎症介质如白介素IL-6、IL-8和IL-10等介导[1]。舒利迭是β-受体激动剂沙美特罗与糖皮质激素丙酸氟替卡松的复方制剂，具有控制炎症和支气管痉挛的作用，针对COPD的气道阻塞和炎症反应，治疗COPD的疗效确切[2]。本研究观察了舒利迭吸入对COPD患者血浆炎症细胞因子和肺功能的影响，现将报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2009年6月～2011年4月在我院住院治疗的COPD患者70例，均符合2007年《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中的诊断标准[3]。排除长期使用β-受体激动剂和糖皮质激素治疗、合并哮喘和机械通气以及明显的心、肝、肾功能不全者。随机分为舒利迭组和对照组。舒利迭组共36例，其中男21例，女15例，年龄51～87岁，平均（68.2±6.3）岁，病程2～29年，平均（13.7±3.8） 年；COPD分级：Ⅱ级22例，Ⅲ级14例。对照组34例，其中男20例，女14例，年龄50～89岁，平均（67.8±7.2）岁，病程1～31年，平均（14.1±3.6）年；COPD分级：Ⅱ级20例，Ⅲ级14例。两组患者的上述资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法
对照组常规予以吸氧、抗感染、止咳化痰及平喘等治疗。舒利迭组在此基础上加用舒利迭（沙美特罗/酸氟替卡松50μg/250μg，葛兰素制药有限公司生产）吸入，1吸/次，2次/d，连用1周。观察并比较两组患者治疗前后血浆炎症因子IL-6、IL-8和IL-10水平和肺功能的变化。
1.3 观察指标
采用肺功能仪测定第1秒用力呼气量（FEV1）、FEV1占用力肺活量（FVC）的百分比（FEV1/FVC）以及最大呼气流量（PEF）。取晨起空腹静脉血10～15mL，离心后取血浆，采用酶联免疫吸附法测定血浆IL-6、IL-8和IL-10水平。
1.4 统计学处理
采用SPSS13.0统计软件，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验。
2 结果
2.1 两组患者治疗前后血浆炎症因子的变化
两组患者治疗前血浆IL-6、IL-8和IL-10比较无明显统计学差异（P＞0.05）。治疗1周后，两组患者血浆IL-6和IL-8水平均明显下降（舒利迭组治疗前后t=3.70、3.54，均P＜0.01；对照组治疗前后t=2.47、2.54，均P＜0.05），血浆IL-10水平明显上升（舒利迭组治疗前后t=3.41，P＜0.01；对照组治疗前后t=2.40，P＜0.05），且舒利迭组上升或下降的幅度更明显（两组治疗后比较t=2.43、2.37、2.28，均P＜0.05）。见表1。
2.2 两组患者治疗前后肺功能指标的变化
两组患者治疗前肺功能指标比较无明显统计学差异（P＞0.05）。治疗1周后，两组患者FEV1、FEV1/FVC和PEF均明显改善（舒利迭组治疗前后t=3.09、2.82、2.87，均P＜0.01；对照组治疗前后t=2.50、2.37、2.46，均P＜0.05），且舒利迭组改善的幅度更明显（两组治疗后比较t=2.26、2.32、2.24，均P＜0.05）。见表2。
3 讨论
近年来研究发现多种炎症细胞因子参与了COPD的病情的发生和发展过程[4]。IL-6主要由单核细胞产生，是具有复杂生物功能的炎症细胞因子，可促进T淋巴细胞分化、增殖和抗体的产生，调节免疫应答，诱导肝细胞合成和释放急性期蛋白，使细胞内G蛋白活性改变，从而上调中性粒细胞的功能，是机体急性炎症反应及免疫应答的促发剂[5]。IL-8是体内最主要的中性粒细胞强效趋化因子，通过募集和激活中性粒细胞，诱导中性粒细胞形态结构改变，细胞内Ca2+浓度升高，使肥大细胞和嗜酸粒细胞产生脱颗粒作用，释放溶酶体酶，形成生物活性脂质，导致呼吸爆发[6]。IL-10主要是由单核和T淋巴细胞产生的一种抗炎细胞因子，通过抑制单核巨噬细胞产生致炎介质而起到抗炎作用[7]。因此，炎症细胞因子IL-6、IL-8和IL-10与气道、肺部炎症密切相关，在一定程度上反应COPD的气道炎症的程度。
舒利迭是为沙美特罗/丙酸氟替卡松干粉剂，其中沙美特罗是长效β2受体激动剂，具有高度脂溶性，易穿透细胞膜进入细胞内，到达受体部位后选择性地与β2受体结合，使细胞内腺苷酸环化酶激活，催化ATP转化为cAMP，减轻支气管痉挛，使其长时间保持舒张；而且沙美特罗可抑制中性粒细胞的募集和激活，抑制肥大细胞和嗜酸粒细胞的脱颗粒和降低血管通透性，使炎症介质释放明显减少，从而产生明显的抗炎作用和减少气道的高反应性[2]。丙酸氟替卡松可作用于气道炎症的多个环节，调控靶细胞的基因转录，抑制多种炎症细胞的活化及炎症细胞因子的生成，提高β2受体的敏感性，从而预防气道重塑，改善临床症状及肺功能[2]。冯志军等[8]研究发现COPD患者应用舒利迭治疗能明显降低血浆炎症细胞因子水平，改善患者的临床症状与体征，提高患者肺功能。本研究结果发现舒利迭组患者治疗1周后，血浆IL-6和IL-8水平下降的幅度明显优于对照组，血浆IL-10水平上升的幅度明显优于对照组，且肺功能改善的效果明显优于对照组。表明舒利迭吸入治疗COPD的疗效确切，能明显改善患者的肺功能，作用机制可能与其能调节血浆炎症细胞因子的表达有关。
[参考文献]
[1] Sethi S，Murphy TF. Infection in the pathogenesis and course of Chronic Obstructive Pulmonary Disease[J]. N Engl J Med，2008，359（22）：2355-2365.
[2] 李延红，宋卫东，朱棠. 舒利迭对老年COPD患者肺功能的影响[J]. 中国老年学杂志，2009，29（7）：891-892.
[3] 中华医学会呼吸病学会慢性阻塞性肺疾病学组. 慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）[J]. 中华结核和呼吸杂志，2007，30（1）：8-17.
[4] Soriano JB，Agustí A. The yin and yang of COPD：or balancing repair（yang）and inflammation（yin）[J]. Eur Respir J，2008，32（6）：1426-1427.
[5] 牟小芬，田亚平，郭广宏，等. 探讨白细胞介素-8、白细胞介素-6和C-反应蛋白对慢性阻塞性肺疾病中气道炎症的影响[J]. 中华医院感染学杂志，2005，15（6）：615-617.
[6] Dunican AL，Leuenroth SJ，Ayala A，et al. CXC chemokine suppression of polymorphonuclear leukocytes apoptosis and preservation of function is oxidative stress independent[J]. Shock，2000，13（3）：244-250.
[7] 吴晓东，唐良法，江莲. 多索茶碱对慢性阻塞性肺疾病患者血清细胞因子的影响[J]. 临床肺科杂志，2009，14（7）：885-886.
[8] 冯志军，滕伟. 舒利迭或替卡松单用治疗对慢性阻塞性肺病全身炎症标志物的影响[J]. 临床肺科杂志，2010，5（22）：163-164.
（收稿日期：2011-06-20）
