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[摘要] 目的 探讨应用注射用门冬氨酸洛美沙星治疗老年人院内肺部感染的有效性与安全性。方法 选取65例老年人院内肺部感染患者,随机分为门冬氨酸洛美沙星组(34例)与盐酸左氧氟沙星组(31例),痰菌分离均为革兰氏阴性杆菌占优势,观察两组疗效。结果 门冬氨酸洛美沙星组与盐酸左氧氟沙星组临床有效率分别为94.1%和90.3%,两组细菌消除率分别为95.6%和84.2%,两者无显著性差异。门冬氨酸洛美沙星不良事件多于盐酸左氧氟沙星组。此外,药敏试验显示:门冬氨酸洛美沙星与左氧氟沙星敏感率均为91.8%。结论 注射用门冬氨酸洛美沙星治疗院内肺部感染疗效肯定,但对于老年患者,其不良反应出现的机率相对增多,对合并有糖尿病的患者易引起血糖紊乱,所以应谨慎使用。
[关键词] 门冬氨酸洛美沙星; 院内感染; 疗效
[中图分类号] R563 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2010)09-137-02
为分析注射用门冬氨酸洛美沙星注射液治疗院内肺部感染的疗效及安全性,特选择盐酸左氧氟沙星注射液作为对照药物,进行对照临床研究,观察两者用于治疗院内肺部感染的结果,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
入选患者均为本院内科(2007年5月～2009年5月)的住院患者,其中男性36例,女29例,年龄49～79岁,平均(65±4.6)岁。肺部基础疾病为慢性支气管炎合并肺气肿23例,合并支气管哮喘4例,合并肺癌11例,合并支扩4例,其余均为坠积性肺炎,所有肺部感染为院内感染。65例均做痰细菌培养,其中分离出病原菌42株。绿脓杆菌16例,阴沟杆菌2例,硝酸盐不动杆菌2例,肺炎杆菌3例,大肠杆菌11例,表皮葡萄球菌7例,变形杆菌1例。所有患者均在临床确诊为院内肺部感染,且在实验前未曾使用过其他抗菌药物。
1.2 治疗方法
所有患者均给予常规剂量的止咳平喘祛痰及必要的其他对症处理,并将患者随机分为两组,试验组34例,采用门冬氨酸洛美沙星(上海复旦复华药业有限公司,国药准字:H20020691;专利号:ZL031402070)氯化钠注射液试验200mg/次,2次/d静脉滴注,每次30～60min,疗程7～14d。
对照组31例,采用盐酸左氧氟沙星注射液(四川科伦药业,国药准字:H20044291)200mg/次,2次/d静脉滴注,每次30～60min,疗程7～14d。
两组中均合并使用抗生素阿奇霉素,试验组与对照组一般资料中年龄、体重、病情程度、疗程等资料相似(P>0.05),结果具有可比性。
1.3 观察内容
详细观察患者症状、体征变化,常规查血、尿常规和肝肾功能、血糖、心电图及胸部X线片。用药前及停药后第1日各做一次细菌培养,密切观察,记录恶心、呕吐、上腹不适、皮疹、瘙痒、潮红、抽搐及精神改变、白细胞减少等不良反应的发生、程度、处理和转归。
1.4 临床疗效判断标准[1]
①显效:体温正常,症状和体征基本正常,白细胞及中性粒细胞计数正常,胸片肺部炎症基本吸收,痰培养菌原菌阴转;②好转:体温正常,症状和体征明显好转,白细胞及中性粒细胞计数正常,胸片肺部炎症大部分吸收;③无效:体温正常或者高于正常,症状和体征无改变或加重,白细胞及中性粒细胞计数高于正常,胸片肺部炎症未吸收或加重。
1.5 不良反应评价标准
评价不良反应和化验值异常与所试验药物的关系,按肯定有关、很可能有关、可能有关、可能无关、无关五级进行评价,前三者计为不良反应。
1.6 统计学处理
计数资料以率表示,组间采用校正χ2检验。
2 结果
本试验入选的65例院内肺部感染患者中,门冬氨酸洛美沙星组与盐酸左氧氟沙星组的有效率分别为94.1%、90.3%,门冬氨酸洛美沙星组有效率略高于盐酸左氧氟沙星组,见表1。两组细菌清除率分别为95.6%和84.2%,结果经统计学处理无显著性差异,见表2。门冬氨酸洛美沙星与盐酸左氧氟沙星敏感率均为91.8%,无差异。同时,对进入临床研究的65例患者进行安全性评价,门冬氨酸洛美沙星组与盐酸左氧氟沙星组分别有9例和7例发生嗜睡、头晕、上腹不适、恶心、呕吐等轻度不良反应,且停药后症状消失,其中门冬氨酸洛美沙星与氨茶碱同时使用出现癫痫和精神错乱各2例,停药后癫痫症状消失,而精神错乱患者症状减轻;还有4例合并糖尿病患者使用门冬氨酸洛美沙星后出现低血糖反应,停药后症状改善。但盐酸左氧氟沙星和氨茶碱同时使用未出现神经系统病变及用于糖尿病患者未出现血糖紊乱,所以二者不良反应的发生率有显著性差异。
3 讨论
院内肺部感染中仍以革兰氏阴性菌感染为主,铜绿假单胞菌居首位,其次为克雷伯杆菌,而表皮葡萄球菌及不动杆菌所占比例也有所增加[2]。针对性运用大环内酯类能破坏生物膜结构,利于氟喹诺酮类药物的有效透入发挥作用[3]。门冬氨酸洛美沙星是二氟喹诺酮类广谱抗菌药物,其对繁殖期细菌和蛋白质合成抑制期细菌均显示迅速杀菌作用,并具有明显的抗菌药物后效应(PAE)。体外抗菌活性与氧氟沙星相近,体内抗菌活性较诺氟沙星、氧氟沙星和左氧氟沙星高。其作用机制是通过作用于细菌DNA旋转酶的A亚单位,抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡,具有广谱杀菌作用。门冬氨酸洛美沙星抗菌谱类似氧氟沙星,高度敏感菌有肠杆菌科的多数菌属、奈瑟菌属及军团菌;中度敏感菌含假单胞菌属的多数菌株和不动杆菌属。对葡萄球菌具有较强抗菌活性。对衣原体、支原体、结核分枝杆菌也有一定作用。药代动力学研究显示单剂量静脉输人200mg洛美沙星1.5h达血药浓度峰值(3.0～5.2)mg/L,药物吸收后在体内分布广,组织穿透性好。消除半衰期约7～8h,主要自肾排泄,给药48h后以原形从尿中约排出给药量的60%～80%,胆汁排泄约10%。老年人(61～76岁)由于肾功能降低,其血药清除率降低约25%。
我们的临床研究表明,使用门冬氨酸洛美沙星和盐酸左氧氟沙星治疗院内肺部感染的疗效是大致相同的,但从安全性来讲,在使用相同剂量的同时,门冬氨酸洛美沙星出现的不良反应多于对照组盐酸左氧氟沙星,且在对照组中对合并糖尿病的患者未出现1例血糖紊乱的,故对于老年患者(>61岁)来讲,从安全角度出发,使用门冬氨酸洛美沙星会更谨慎,更多时会选择使用盐酸左氧氟沙星,并根据合并症的不同密切注意患者肾功能及血糖变化。
[参考文献]
[1] 多杰,赵俊. 舒普深治疗27例老年人院内肺部感染的疗效观察[J]. 中国医学月刊,2003,2(12):1109-1111.
[2] 王勇,潘磊. 下呼吸道感染100例病原学分析[J]. 中国医刊,2000,35(6):56.
[3] 杜金山,钱伟. 难治性下呼吸道感染抗菌药物的选择[J]. 中国医院药学杂志,2000,20(4):228.
(收稿日期:2010-01-10)
