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[摘要] 目的 探讨C-erbB-2蛋白在胃-食管交界部癌中的表达及其临床意义。方法 应用免疫组化S-P法检测78例胃-食管交界部癌组织中C-erbB-2蛋白表达。结果 胃-食管交界部癌组织中C-erbB-2蛋白的表达主要定位于细胞浆及细胞膜，癌组织的阳性率为62.8%。C-erbB-2蛋白过表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移有关（P＜0.01），而与浸润深度无关（P＞0.05）。结论 C-erbB-2蛋白的表达水平可作为胃-食管交界部癌淋巴结转移的一个生物学标志，并且与肿瘤组织的分化程度密切相关。
[关键词] 胃-食管交界部癌；C-erbB-2；免疫组化
[中图分类号] R735.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2011）32-96-02
Expression and Clinical Significance of C-erbB-2 Protein in Gastroesophageal Junction Carcinoma
GAO Jinli DONG Zhiguang AN Zhiqiang LI Ying
Department of Pathology, the People’s Hospital of Puyang City in Henan Province, Puyang 457000, China
[Abstract] Objective To study C-erbB-2 protein expression in gastroesophageal junction carcinoma and its clinical significance. Methods The expressions of C-erbB-2 protein in 78 gastroesophageal junction carcinoma samples were detected by immunohistochemistry S-P method. Results The majority of C-erbB-2 protein staining was found in cytoplasm and cytomembrane with a positive rate of 62.8%. Overexpression of C-erbB-2 protein was significantly correlated with differentiation of tumor and lymph node metastasis （P＜0.01）, but not with invasion degrees （P＞0.05）. Conclusion The expression level of C-erbB-2 protein may be a marker for lymphatic metastasis in the patients with gastroesophageal junction carcinoma. It is significantly associated with differentiation degree.
[Key words] Gastroesophageal junction carcinoma; C-erbB-2; Immunohistochemistry
胃-食管交界部癌（又称贲门癌）是我国最常见的恶性肿瘤之一，与胃远侧部位肿瘤在流行病学、发病因素、病理学及临床特征等方面均存在较明显的不一致性。胃-食管交界部癌恶性程度高，预后极差，中晚期患者5年生存率仅10%。大部分患者在诊断时已发展到了晚期，化疗效果不明显。研究表明，胃癌、结直肠癌、乳腺癌、卵巢癌、食管癌均伴有不同程度的C-erbB-2表达，并与肿瘤的发生发展、转移、预后有关，但胃-食管交界部癌中C-erbB-2表达报道较少。本研究旨在探讨C-erbB-2蛋白在胃-食管交界部癌中的表达及其临床意义，为临床诊断、治疗及预后判断提供参考依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集濮阳市人民医院2010年1月～2011年3月手术切除的胃-食管交界部癌标本共78例。男56例，女22例，年龄41～78岁，平均55.9岁。病理类型：高分化腺癌14例，中分化腺癌18例，低分化腺癌46例；浸润深度：肌层16例，浆膜层35例，浆膜外27例；有淋巴结转移者56例，无淋巴结转移者22例。所有病例术前均未化疗和放疗。所有标本均经10%福尔马林固定，石蜡包埋，HE染色。
1.2 免疫组化染色
采用免疫组化链菌素亲生物素蛋白-过氧化酶（S-P）法，兔抗人C-erbB-2多克隆抗体及SP试剂盒均购自DAKO基因科技（上海）有限公司，严格按照试剂盒说明进行操作。DAB显色，苏木精复染。用已知的阳性组织切片作为阳性对照，以PBS代替一抗作为阴性对照。
1.3 结果判断标准
C-erbB-2阳性染色呈棕黄色颗粒，位于细胞膜或细胞质，C-erbB-2阳性细胞＞25%定为阳性，≤25%定为阴性。
1.4 统计学处理
采用SPSS17.0软件进行χ2检验。
2 结果
2.1 C-erbB-2蛋白在胃-食管交界部癌中的表达
C-erbB-2蛋白的表达主要在胞浆及胞膜，阳性细胞胞浆及胞膜呈现棕黄色颗粒（图1）。78例胃-食管交界部癌中C-erbB-2蛋白阳性表达49例，阳性率为62.8%。
图1 C-erbB-2蛋白在胃-食管交界部癌组织中呈阳性（×40）
2.2 C-erbB-2在胃-食管交界部癌中的表达与临床病理因素的关系
C-erbB-2表达与肿瘤的浸润深度无显著性差异（P＞0.05），而与肿瘤的分化程度及淋巴结转移有关（P＜0.01）。见表1。
3 讨论
C-erbB-2原癌基因（又称neu/HER-2基因）定位于人染色体17q21上，编码具有酪氨酸激酶活性的细胞膜糖蛋白，属于酪氨酸激酶Ⅰ型受体家族，参与细胞的分裂、生长、繁殖的调控，与细胞运动、细胞生存能力的增强及癌细胞转移有关，在正常情况下处于非激活状态，当C-erbB-2受到某些致癌因素的作用后，其结构或表达失控而被激活，转而具有肿瘤转化活性，可促使细胞发生恶性转化[1]。
C-erbB-2的高表达已在多种肿瘤中发现，如结直肠癌、膀胱癌、卵巢癌。研究表明，30%以上的人类肿瘤组织中伴有C-erbB-2基因过度表达，尤其是乳腺癌。其过表达与乳腺癌分化程度、临床分期呈正相关，且表达越高，预后越差[2]。一些文献报道贲门癌中C-erbB-2扩增率和阳性表达率分别为50%[3]和70%[4]，本研究该蛋白的阳性表达率为62.8%，与以往研究结果一致。
陈娟等[5]对胃癌研究显示C-erbB-2表达与胃癌分化程度明显相关，高、中分化的癌阳性率明显高于低、未分化癌（P＜0.05）。本研究结果显示高、中、低分化腺癌组的C-erbB-2表达的阳性率分别为85.7%、88.3%、47.8%，即随着组织学分级的增高，其阳性表达率降低，高、中分化组与低分化组相比，差异具有显著性（P＜0.01），与陈娟等的报道结果一致。这说明C-erbB-2可能参与细胞的分化调节，与胃-食管交界部高分化腺癌的发生有密切关系。
本研究还表明淋巴结转移组与淋巴结无转移组C-erbB-2表达的阳性率的差异具有显著性（P＜0.01），淋巴结转移组蛋白表达的阳性率高于淋巴结无转移组。说明C-erbB-2阳性表达是一个预后不良因素，可作为胃-食管交界部癌高度恶性的生物学指标之一。
Roukos DH[6]认为，C-erbB-2应该作为进展期胃癌的一个诊断指标，他们发现Trastuzumab联合化疗能够提高胃癌患者的总生存率，这可作为C-erbB-2阳性表达疾病的一个新的标准化治疗方案。本研究测定胃-食管交界部癌组织中C-erbB-2蛋白的表达，将有助于临床判断患者预后，并为Herceptin等分子靶向治疗药物在胃-食管交界部癌的应用提供了理论依据。
[参考文献]
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[3] 杨文杰，王学智，岳秀兰，等. C-erbB-2在贲门癌中的扩增及其临床意义[J]. 包头医学院学报，2008，24（1）：19-21.
[4] 郑维锷，张武，孙利敏，等. C-erbB-2基因在胃癌组织中的表达及临床意义[J]. 现代中西医结合杂志，2006，15（9）：1213.
[5] 陈娟，李东石，余英豪，等. Her-2蛋白在胃癌中的表达及其临床意义[J]. 世界华人消化杂志，2010，18（13）：1375-1379.
[6] Roukos DH. Targeting gastric cancer with trastuzumab: new clinical practice and innovative developments to overcome resistance[J]. Ann Surg Oncol，2010，17（1）：14-17.
（收稿日期：2011-10-08）
