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[摘要] 目的:探讨血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性与小儿过敏性紫癜(HSP)及紫癜性肾炎(HSPN)的相关性。方法:选择106例HSP患儿,其中HSPN患儿32例,在HSPN中单纯性血尿13例,蛋白尿19例,肾功能不全12例,肾脏活检依据ISKDC病理分级,其中Ⅰ～Ⅱ级11例,Ⅲ～Ⅵ 级17例。正常对照儿童100例。通过聚合酶链反应(PCR)检测ACE基因多态性并鉴定其基因型。结果:①HSP患儿与正常对照组间ACE基因型分布差异无统计学意义(P>0.05),但在HSPN组中,DD基因型及D等位基因频率则明显高于正常对照组(P50 mg/24 h)、明显血尿(镜检RBC>3+/HP)及非轻度肾脏病理损害(Ⅲ～Ⅵ级)组中的频率明显高于对照组(P1.5 mg/dl)中,ACE基因型分布则差异无统计学意义(P>0.05)。结论:ACE基因多态性可能与HSP的发病及其HSPN肾功能的改变无关,但可能与HSPN的发病、血尿、蛋白尿及肾脏病理损害的严重程度有关。
[关键词] 过敏性紫癜;过敏性紫癜性肾炎;血管紧张素转换酶;基因多态性
[中图分类号] R554+.6 [文献标识码]A [文章编号]1674-4721(2010)05(a)-005-4
Association between angiotensin-converting enzyme gene polymorphism and children with Henoch-Schonlein purpura and Henoch-Schonlein purpura nephritis
CUI Zhangli, SHI Yan*, YIN Huaiqing, FAN Shulan, LI Hong, YUAN Pingfei
(Department of Pediatric, the First Hospital of Shanxi Medical University, Shanxi Provicne, Taiyuan030001, China)
[Abstract] Objective: To explore the relationship between ACE gene polymorphism and the children with Henoch-Schonlein purpura (HSP) and Henoch-Schonlein purpura nephritis (HSPN). Methods: Choosing 106 cases with HSP, of which 32 cases of children were HSPN. In HSPN group, of which 13 cases were hematuria, 19 cases were proteinuria and 12 cases were renal insufficiency. Renal biopsy was based on ISKDC, of which 11 cases of gradeⅠ-Ⅱ, 17 cases of grade Ⅲ-Ⅵ. Normal control children were 100 cases. Polymerase chain reaction (PCR) was used to detect ACE gene polymorphism and identify their genotype. Results: The frequency of ACE genotypes had no significant difference between children with HSP and normal control group (P>0.05), but the frequency of DD genotype and D allele was significantly higher in children with HSPN than that of normal control group (P50 mg/24 h), grossive hematuria (microscopic RBC>3+/HP) and non-mild glomerular lesion (grade Ⅲ-Ⅵ) groups were significantly higher than that of control group (P1.5 mg/24 h), the frequency of ACE genotypes had no significant difference (P>0.05). Conclusion: ACE gene polymorphism may be not related to the occurrence of HSP and renal function change of HSPN, but it may be related to the occurrence, the severity of proteinuria, hematuria and renal pathological classification of HSPN.
[Key words] Henoch-Schonlein purpura; Henoch-Schonlein purpura nephritis; Angiotensin-converting enzyme; Gene polymorphism
过敏性紫癜(allergic purpura, AP)又称亨-舒综合征(Henoch-Schonlein purpura, HSP),是儿童时期多发的一种以小血管炎为主要病变的系统性血管炎,可以侵袭全身多个脏器[1],肾脏往往最易受累,且与HSP的病情进展及预后关系最为密切[2]。但目前有关过敏性紫癜性肾炎(Henoch-Schonlein purpura nephritis, HSPN)的病因及其发病机制仍不明确,近年来随着基因多态性在各个研究领域的深入,国内外已有一些研究成果表明血管紧张素转换酶(angiotensin-converting enzyme, ACE)基因多态性可能与HSPN的发病及其肾脏病理损害密切相关[3],然而另有一些研究结果与其相悖[4],认为ACE基因多态性可能与HSPN的发病及其病理进展无明显相关性,对此目前尚未形成统一定论,故探讨ACE基因多态性与HSP及HSPN是否具有相关性仍是人们关注的焦点。本文旨在对我国山西省汉族106例HSP、HSPN患儿及100例正常儿童进行ACE基因多态性检测,并结合HSP及HSPN的临床特征及其实验室检查结果,分析ACE基因多态性在HSP及HSPN各组间的分布,进一步探讨ACE基因多态性与我国山西省汉族儿童HSP及HSPN的相关性。
1资料与方法
1.1 一般资料
患病组:所有患者均来自2006年12月～2009年12月在本院儿科住院的HSP及HSPN患儿,共106例,男68例,女38例,年龄4～14岁,平均(8.2±1.9)岁。HSP诊断符合1990年由美国风湿病协会制定的诊断标准[5],HSPN临床及病理诊断依据2000年11月由我国小儿肾脏病学组在珠海会议上制定的诊断标准[6]。正常对照组:均来自本院健康体检的儿童,共100例,男63例,女37例,平均年龄(8.0±1.6)岁,肝、肾功能正常。所有受试对象均为无血缘关系的山西省汉族儿童,经详细询问病史,体格检查及实验室检查后,均除外IgA肾病、血小板减少性紫癜、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病史及其他风湿性疾病病史,两组研究对象年龄、性别构成比差异无统计学意义(P>0.05)。
收集HSPN患儿血尿、蛋白尿及肾功能等临床资料,肾脏病理损伤采用ISKDC进行分级[7],分为6级:Ⅰ级,轻微肾小球异常;Ⅱ级,单纯系膜增生;Ⅲ级,轻微肾小球异常或系膜增生伴0.016 7),但在HSPN组中,DD基因型及D等位基因频率则较正常对照组明显增高,差异有统计学意义(P1.5 mg/dl)中,ACE 3种基因型及其等位基因频率分布则无显著性差异(P>0.05);DD基因型频率在非轻度肾脏病理损害(Ⅲ～Ⅵ级)组中的频率明显高于轻度肾小球病变组(Ⅰ～Ⅱ级),差异有统计学意义(P0.05),提示DD基因型及D等位基因可能为HSPN发病的遗传易感基因,而非HSP的遗传易感基因,这与Dudley J等[4]的研究结果相悖,究其原因可能与种族遗传背景、研究样本量、病例选择的标准不同及复杂的环境等因素有关,此外还有许多不明确的因素需要在今后的研究中加以考虑,以便得出更客观的评价。本研究进一步收集HSPN患儿血尿、蛋白尿、肾功能及肾脏病理等重要资料,将其进行分组,比较各组间ACE基因型的分布,结果发现在HSPN组中 DD基因型及D等位基因在表现有大量蛋白尿(尿蛋白>50 mg/24 h)及明显血尿(镜检RBC>3+/HP)组中的频率分布明显高于少量蛋白尿(尿蛋白1.5 mg/24 h)ACE基因型分布,结果发现 ACE基因3种基因型及其等位基因频率在两组间差异无统计学意义(P>0.05),提示ACE基因多态性可能与HSPN肾功能的改变无关,这与Zhou J等[3]报道的DI基因型患儿更易发生肾功能不全不同,但具体原因尚不明确,可能是由于HSPN为一种多基因、多因素疾病,中毒、感染等外在因素都可能引起HSPN肾功能的改变,ACE基因多态性仅为其中一种致病因素,其在HSPN肾功能改变方面的作用,还需要在今后的研究中加以证实。此外本研究还将32例接受肾脏活检的患儿依其肾脏病理损害程度不同分为轻度肾脏病理损害(Ⅰ～Ⅱ级)及非轻度肾脏病理损害(Ⅲ～Ⅵ级)组,并比较了两组间ACE基因型及其等位基因频率分布,结果发现DD基因型在非轻度肾小球病变组(Ⅲ～Ⅵ级)中的频率分布明显高于轻度肾小球病变组(Ⅰ～Ⅱ级),差异有统计学意义(P 3.3 小结
由于本实验仅观察到了ACE基因多态性与HSP及HSPN病程初期的临床表现之间的相关性,并未对其进行随访,故关于ACE基因多态性对HSP及HSPN的病情进展及远期预后的影响,尚需进一步研究证实。此外由于HSP及HSPN的发生绝大多数是由多种致病因素共同参与所致,ACE基因多态性仅作为其中的一种致病因素,只可能在一定程度上或很大程度上与HSP及HSPN的发生、发展有关,种族遗传背景、研究样本量、病例选择的标准不同及复杂的环境等因素都会对分析ACE基因多态性与HSP及HSPN的相关性带来一定影响,这些问题均需要在今后的研究中进一步考虑。ACE基因多态性的研究在一定程度为人们从基因水平上认识HSP及HSPN发生、发展提供了重要的分子基础,也为今后临床上从基因水平认识HSP及HSPN疾病的本质及开发新的研究和新的治疗方案提供了重要的线索。
[参考文献]
[1]Reamy BV, Williams PM, Lindsay TJ. Henoch-Schonlein Purpura[J]. Am Fam Physician,2009,80(7): 697-704.
[2]González LM, Janniger CK, Schwartz RA. Pediatric Henoch-Schonlein purpura[J].Int J Dermatol, 2009, 48(11):1157-1165.
[3]Zhou J, Tian X, Xu Q. Angiotensin-converting Enzyme Gene Insertion/Deletion Polymorphism in Children with Henoch -Schonlein Purpua Nephritis[J]. J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci,2004,24(2):158-161.
[4]Dudley J, Afifi E, Gardner A, et al. Polymorphism of the ACE gene in Henoch-Schonlein purpura nephritis[J].Pediatr Nephrol,2000,14(3):218-220.
[5]Mills JA, Michel BA, Bloch DA, et al. The American College of Rheumatology 1990 criteria for the classification of Henoch-Schonlein purpura[J].Arthritis Rheum,1990,33(8):1114-1121.
[6]张敏华.过敏性紫癜性肾炎的诊断与治疗[J].中华现代儿科学杂志, 2006,3(4): 422.
[7]Sanders JT, Wyatt RJ. IgA nephropathy and Henoch-Schonlein purpura nephritis[J].Curr Opin Pediatr,2008,20(2):163-170.
[8]Miller SA, Dykes DD, Polesky HF. A simple salting out procedurefor extracting DNA from human nucleated cells[J].Nucleic Acids Res,1988, 16(3):l2-l5.
[9]Rigar B, Huber C, Corvol P, et al. PCR detection of the insertion/deletion polymorphism of the human angiotensin converting enzyme gene(DCP1)(dipeptidy1 carboxy peptidase I)[J].Nucleic Acid Res,1992,20 (6):1433.
[10]徐志泉,何小解,易著文.过敏性紫癜肾炎的发病机制进展[J].现代医药卫生,2006,22(5):677-679.
[11]张洪霞, 柳方娥. 小儿紫癜性肾炎的发病机制研究进展[J].中华现代儿科学杂志,2008,5(2):126-129.
[12]Yoshioka T, Xu YX, Yoshida H, et al. Deletion polymorphism of the angiotensin converting enzyme gene predicts persistent proteinuria in Henoch-Schonlein purpura nephritis[J]. Arch Dis Child,1998,79(5): 394-399.
[13]Asano T, Tatsuma N, Yoshida J, et al. Association of angiotensin-converting enzyme gene polymorphisms and renal pathology in Japanese children with IgA nephropathy[J].Clin nephrol,1999,51(6):335-340.
(收稿日期:2010-03-29)
