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胆道感染性疾病是肝胆外科常见的疾病，发病率逐年增高，临床上可选用的抗生素较多。在临床医疗实践中，要做到正确、合理和有效选择使用抗生素，最大限度发挥抗生素的作用，有效控制感染，才能提高疗效。我院外科自2004年6月～2005年6月，应用美洛西林(诺塞林)治疗胆道感染性疾病80例，同时另选择80例病情相似的病例应用氨苄西林进行治疗以资对照，获得了比较满意的治疗效果。现报告如下。
1 资料与方法
1．1 病例选择
治疗组胆道感染性疾病患者80例，其中男性33例，女性47例；年龄最大86岁，最小18岁，平均年龄58．6岁。发病时间为5～72h，平均为21．6h。临床表现均有急性上腹部疼痛，其中发热48例，黄疸21例，均无血压下降。其中慢性结石性胆囊炎急性发作48例，无结石性胆囊炎急性发作7例，急性化脓性梗阻性胆管炎21例，胆道蛔虫合并感染4例。有7例曾行胆囊切除术，有59例曾在外院或急诊室治疗时使用过青霉素、氨苄西林、环丙沙星、头孢菌素、甲硝唑等一种或多种抗生素，因病情未能控制而入院。另选择病情相似的80例作为对照组，均未为做胆汁细菌培养。
1．2 治疗方法
美洛西林的剂量视病情轻重一般每日8．0～12．0s溶于5％葡萄糖液中静脉滴注，但本组病例治疗组采用美洛西林每日5．0g溶于5％葡萄糖液250ml中分2次静脉滴注，同时加0．5%。甲硝唑液lOOml分2次静脉滴注；对照组采用氨苄西林每日5．0g溶于5％葡萄糖液250ml中，分2次静脉滴注，同时加o．5％甲硝唑液100ml分2次静脉滴注，再联用庆大霉素24万单位静脉滴注，疗程均为7~lOd。
1.3 疗效判断
疗效按痊愈、显效、进步和无效4级评定，以痊愈和显效计算总有效率，痊愈：症状、体征、实验室和影像学检查表明都恢复正常。显效：病情明显好转，上述4项中有1项未完全恢复正常。进步：病情有所好转，但不够明显。无效：用药72h后，病情无好转或有所加重。
2 结果
在治疗组48例慢性结石性胆囊炎急性发作患者中，胆囊颈部结石嵌顿、胆囊积液、胆囊积脓、发热者36例。在治疗前B超检查显示，胆囊长80～120mm，宽50～80mm，胆囊壁毛糙，水肿，壁厚4～15mm，结石大小、数量不等。血白细胞(0．8～2．5)x109／L，中性粒细胞80％～95％。患者在治疗72h后，腹痛缓解，体温开始下降趋于正常。7～10d后B超和血液复查显示，胆囊结石嵌顿松解，胆囊水肿开始消退，血白细胞及中性粒细胞恢复正常。患者择期行胆囊切除术。1例有进步，改用其他抗生素后缓解。1例无效，急诊行胆囊造瘘术，术后恢复良好。在7例无结石性胆囊炎急性发作患者中，经美洛西林治疗7～10d后，症状、体征、血象等指标恢复正常，择期行腹腔镜下胆囊切除术。在21例急性化脓性梗阻性胆管炎患者中，7例曾行胆囊切除术，有寒战发热者16例，有黄疸者14例。在治疗前B超检查显示，胆总管均有不同程度增粗，直径10～20mm，平均12．4mm。有15例胆总管内有结石。经美洛西林治疗～10d后，症状缓解，黄疸消退，体温、白细胞及中性粒细胞恢复正常。1例有进步，改用其他抗生素后缓解。1例无效，急诊行ERCP术，术后恢复良好。15例有胆总管内有结石的患者，缓解后择期手术。在4例胆道蛔虫合并感染的患者中，经美洛西林治疗1~3d后，病情恢复正常。80例治疗组和对照组胆道感染性疾病的治疗结果见表1。治疗期间两组均有皮疹发生，治疗组发生3例，对照组发生5例，另有恶心、食欲减退、腹泻等胃肠道症状发生，治疗组发生2例，对照组发生3例，停药后均自行消退，无其他异常。
3 讨论
在胆道感染性疾病中，70％以上致病菌为革兰阴性肠道杆菌，最常见的属肠杆菌科，而30％的致病菌是葡萄球、链球菌、沙门菌属。美洛西林是第三代半合成的广谱青霉素，属酰脲类青霉素。其抗菌作用机制与青霉素相似，是广谱、高效的抗生素。对革兰阳性菌，革兰阴性杆菌和厌氧菌均有良好的抗菌效果。该药在胆汁中浓度高，对防治胆道感染有优越性，成为胆道感染性疾病首选抗生素。由于不合理使用抗生素，使抗生素的耐药性显得日趋严重。如大肠杆菌的耐药率竟高达70％。美洛西林在氨苄西林侧链。―氨基上增加了甲磺酰咪唑烷酮甲酰基的大型基团，增加了对革兰阴性杆菌的抗菌活性，且保护了对革兰阳性菌的活性。尤其是对绿脓杆菌、赛氏杆菌、大肠杆菌，肺炎杆菌、志贺菌、吲唑反应阳性变形杆菌、沙雷菌及大部分厌氧菌具有优越的抗菌活性。杀菌作用强大，对β―内酰胺霉具有较强的活性，可用于耐药菌株。美洛西林口服不吸收，一般用于静脉和肌肉注射。药物吸收快，1h后可达血药浓度峰值，吸收后易透人胆汁。半衰期较短，为0．7～1h。
本组80例胆道感染性疾病患者应用美洛西林治疗后的疗效观察显示总有效率为95％。仅有4例患者疗效欠佳，经改用其他抗生素和急诊手术后获得缓解。有3例患者在治疗期间出现皮疹，2例患者出现胃肠道症状，停药后均自行消失。因此，我们认为美洛西林对胆道感染性疾病是一种有效、安全、理想的抗菌药物。
(收稿日期：2006―02―27)
