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【摘要】 目的 了解VAD方案治疗多发性骨髓瘤的疗效。 方法 长春新碱1 mg/m�2 d1,盐酸阿霉素40 mg/m�2 d1,醋酸地塞米松片40 mg/d口服第1~4、9~12、17~20、28天为一疗程,连用2周后评价疗。一直到骨髓瘤的M蛋白获最大程度的减少后再用4个周期。阿霉素的累积量不得超过540 mg/m�2。为避免肾上腺皮质激素过量问题,酯酸地塞米松所给的频度应在临床缓解达到后逐渐减量。 结果 10例中,CR4例,占40%, PR4例,占40%,SD2例,占20%,PD0例。总有效率(CR+PR)为80%。不良反应主要为恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发等。结论 VAD方案治疗多发性骨髓瘤疗效高、安全性好、副反应少。
【关键词】 多发性骨髓瘤;长春新碱,盐酸阿霉素,地塞米松;化学治疗
多发性骨髓瘤(multiple myeloma MM)又称浆细胞骨髓瘤,是分泌免疫球蛋白的单克隆浆细胞恶性增殖性疾病,浆细胞在骨髓内大量增生,浸润骨骼,引起广泛溶骨性破坏,临床上出现骨痛、病理性骨折、高钙血症、贫血,血清中单克隆蛋白(M-蛋白)或其多肽链的亚单位增多,正常免疫球蛋白减少,临床上常有感染、出血及肾功能衰竭等表现。多发性骨髓瘤病因尚不明确,电离辐射、慢性抗原刺激、遗传因素和病毒感染可能与本病发病有关[1]。EBV和HIV感染可能和某些骨髓瘤发病有关,已发现本病中有c-myc、H-ras及bcl基因表达的异常,ras出现突变、p53出现点突变,这些变化与骨髓瘤的发病机制及病情变化均有关。多发性骨髓瘤是一种常见肿瘤,在美国其发病率占所有恶性肿瘤的1%,占血液肿瘤略超过10%,我国本病的年发病率约为1/10万人口,世界文献报道最近20年本病的发病率显著增加,与生活水平提高,人均寿命延长,就诊人数增加有关。本病常见于中老年人,诊断时平均年龄为66岁,其中年龄6个月,Karnofsky评分>70分,预计生存期>3个月,患者签署知情同意书。
1.2 治疗方法 长春新碱1 mg/m�2静脉滴注d1,盐酸阿霉素40 mg/m�2,d1,醋酸地塞米松40 mg/d口服第1~4、9~12、17~20、28天为1个周期,每2个周期评定疗效。每例患者治疗至少2个周期,每个周期化疗前复查血常规、肝肾功能、心电图,化疗前30 min常规应用5-羟色胺受体拮抗剂止吐。不常规预防使用人重组粒细胞集落刺激因子(G-CSF)。一直到骨髓瘤的M蛋白获最大程度的减少后再用4个周期。盐酸阿霉素的累积量不得超过540 mg/m�2。为避免肾上腺皮质激素过量问题,醋酸地塞米松所给的频度应在临床缓解达到后逐渐减量。
1.3 评价标准 根据血浆蛋白免疫电泳、免疫球蛋白定量测定,骨髓中浆细胞数,全身骨X线检查及血浆β2MG、C反应蛋白、乳酸脱氢酶、肌酐、白蛋白、血钙等分期指标和预后指标。疗效判断标准包括:1、血清或尿中M-蛋白比治疗前减少>50%;2、浆细胞瘤2个最大直径乘积缩小>50%;3、溶骨性病变再钙化;4、骨髓涂片瘤细胞减少到5%以下,血红蛋白上升[3]。按RECIST评价标准评价疗效,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、和进展(PD),以CR+PR计算有效率(RR)。毒副反应按WHO标准分为0~IV度。
2 结果
2.1 客观疗效 患者均完成4~6个周期化疗。完全缓解(CR)4例,占40%;部分缓解(PR)4例,占40%;稳定(SD)2例,占20%;进展(PD)0例。RR为80%。2008年3月,10例患者随访,2例患者复发,10例患者生存,目前仍在随访中,中位生存期超过16个月。
2.2 毒副反应 10例患者均可评价毒副作用,最常见的是骨髓抑制,主要表现为白细胞下降,III-IV度占10%(1/10),I-II度占30%(3/10),高峰期在化疗后7~15 d,血红蛋白及血小板减少不明显。其他毒副反应还有黏膜炎、感染等,均较少。
3 讨论
多发性骨髓瘤一旦确诊,化学治疗是本病最常用也是最基本的治疗方法。近年来采用各种新药及联合化疗,疗效比过去明显提高。但多发性骨髓瘤无一例能被治愈,所有患者最终均复发。药物治疗中止6个月后复发者使用原方案治疗,仍有40%~60%患者有效,对难治性多发性骨髓瘤,应用VAD方案,对开始治疗有反应的难治性病例,有效率高达65%,对原发耐药者有效率为25%~30%。[4]对于分期及预后差的患者,初次治疗就使用VAD方案,可以明显提高患者生存质量,减轻临床症状,提高生存率。相对于“MP”及“M2”等方案,VAD方案使用方便,患者耐受性好,副反应较轻,有效率高,值得推广使用。当疾病达到平台期不宜再用化疗,而用其他药物维持治疗。
参 考 文 献
[1] 汤钊�.现代肿瘤学.上海医科大学出版社,2000,9:1328-1334.
[2] Kim SJ, Kim K, Kim BS, et al. Clinical features and survival outcomes in patients with multiple myeloma: analysis of web-based data from the Korean Myeloma Registry.Acta Haematol, 2009,122:200-210.
[3] 孙燕,赵平.临床肿瘤学进展.中国协和医科大学出版社,2005,9:892-894.
[4] Jakubowiak AJ, Kendall T, Al-Zoubi A, et al. Phase II trial of combination therapy with bortezomib, pegylated liposomal doxorubicin, and dexamethasone in patients with newly diagnosed myeloma.J Clin Oncol, 2009,27:5015-5022.
