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[摘要] 目的 探讨补充双歧三联活菌对大肠癌术后肠道菌群的影响。方法 将我院收治的大肠癌患者随机分为观察组和对照组，对照组术前肠道准备采用传统方法，观察组在此基础上给予双歧三联活菌。结果 与手术前比较，对照组手术后大肠杆菌明显增加，双歧杆菌及B/E明显降低，内毒素明显升高（P＜0.05）。观察组手术后双歧杆菌及B/E明显降低（P＜0.05）。两组治疗后B/E、阳性率、术后感染并发症均有显著性差异（P＜0.05）。结论 术前补充双歧三联菌能够改善大肠癌患者的术前肠道菌群失调，有利于术后肠道菌群重建，使术后并发症明显降低。
[关键词] 大肠癌；肠道菌群；双歧三联活菌
[中图分类号]R735.3+4[文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2011）27-82-03
Influence of Supplement of Bifid Tiple Viable on Intestinal Flora of Patients with Colorectal Cancer after Operation
LI Guoqing
Emergency Department，NingboCity Zhenhai District People"s Hospital,Ningbo 315202，China
[Abstract] Objective To explore the influence of supplement of bifid tiple viable on intestinal flora of patients with large intestinal cancer after operation. Methods Patients with large intestinal cancer were selected from our hospital and randomly divided into control group and observation group. Intestinal preparation preoperation of control group was received traditional methods observation group was given bifid tiple viable on the base of control group. Results Compared with preoperation, E.coli was higher, bifidobacterium and B/E were lower, endotoxin was higher in control group after operation（P＜0.05）. Bifidobacterium and B/E were significantly lower in observation group after operation（P＜0.05）. There were significant difference in B/E, the positive rate and the amplication between two groups after operation（P＜0.05）. Conclusion Supplement of bifid tiple viable on intestinal flora of patients with colorectal cancer before operation could improve colorectal cancer intestinal flora imbalance and reduce the amplication after operation.
[Key words] Colorectal cancer；Intestinal flora；Bifid Tiple Viable
大肠癌是临床最为常见的恶性肿瘤之一，在西方发达国家有较高的发病率。近年来，随着我国生活水平的提高，其发病率有上升趋势，成为影响我国人民健康的重要杀手之一[1]。临床上仍然主要采取根治性手术治疗，但其术后并发症严重影响患者恢复和预后，其中最常见并发症为术后肠道菌群失调。笔者选取近几年来我院就诊的大肠癌患者，分别采取术前肠道准备和在术前肠道准备的基础上补充双歧三联活菌方法，观察补充双歧三联活菌对大肠癌患者肠道菌群的影响，对术前肠道菌群失调、术后重建肠道菌群及并发症发生率的影响，现报道如下。
1资料与方法
1.1临床资料
选取2008年1月～2010年 1月我院收治的76例大肠癌患者，其中男40例，女36例，年龄40～79岁，平均年龄（65±10.7）岁，直肠癌37例，结肠癌39例。手术方法：行右半结肠切除术15例，左半结肠切除术16例，乙状结肠切除术11例，Dixon"s术26例，Mile"s术8例。其中排除肠梗阻患者、肠穿孔患者、肠炎患者、严重全身性疾病患者。所有患者均按照随机数字表法分为对照组和观察组各38例，两组患者的性别、年龄、手术类型等方面经统计学分析，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2方法
对照组患者术前2d给予全流质饮食，口服庆大霉素8×104U,甲硝唑0.4g，每天3次，术前2d每天口服聚乙二醇且补液1000mL；患者在麻醉诱导期和术后均给予头孢呋辛钠3g，给药方式分别为静脉推注、静脉滴注。另外在术后还静脉滴注甲硝唑100 mL，两种药物均为每天给药2次，用药时间为3~5d。观察组在对照组的基础上术前5d开始给予双歧三联活菌(中国预防医学科学院流研所海斯药业有限公司，国药准字：S19993065），每天3次，每次3粒。术后观察两组患者有无感染性并发症及吻合口漏等现象发生。
1.3肠道菌群的检测方法
取患者术前3d及术后第1次（术后3~5d）自然排便的新鲜粪便各0.5g，加入0.9%的无菌氯化钠4.5 mL，10倍连续稀释法稀释后每个浓度各取10μL分别接种在双歧杆菌、大肠杆菌及真菌等选择性培养基上；大肠杆菌及真菌菌落数分别在相应培养基37℃培养，24h、72h后观察，双歧杆菌菌落数37℃厌氧培养48h后观察。最后结果表示为每克粪便湿重中菌落形成单位的对数值（lgCFU/g）。
1.4血浆内毒素含量检测
本研究采用偶氮基质显色鲎试验定量法测定血浆内毒素：所有患者均抽取术前和术后72h静脉血1.5mL，1000r/min，离心15min，取血浆于-35°C保存待测。所有实验器材均经钴60照射灭热原。
1.5血中细菌培养
血中细菌培养采用术前、术后24h、72h患者静脉血10mL作需氧菌和厌氧菌培养。
1.6统计学处理
所有数据的统计学处理采用SPSS16.0统计软件，计量资料的组间比较及手术前后比较采用t检验，以均数±标准差（χ±s）表示，计数资料的比较采用卡方检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。
2结果
2.1 肠道菌群分析
与手术前比较，对照组术后大肠杆菌明显增加，双歧杆菌明显降低，B/E倒置更为明显，差异均有统计学意义（P ＜0.05）。与观察组手术前比较，术后双歧杆菌明显降低，B/E明显降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）；大肠杆菌数量增加，但差异无统计学意义。两组术后真菌数均升高，但差异无统计学意义。观察组术后B/E明显高于对照组，差异具有显著性（P＜0.05），具体见表1。
2.2 血浆内毒素含量
与对照组手术前比较，术后血浆内毒素的含量明显增加，差异具有统计学意义（P＜0.05）；观察组术后也有增加，但是差异无统计学意义。
2.3血细菌培养
所有患者的术前血细菌培养为阴性。术后观察组的细菌培养阳性率为3.9%（3/76），明显高于对照组19.7%（15/76），差异具有统计学意义（χ2=4.19，P＜0.05）。
2.4两组术后并发症比较
对照组患者术后共发生感染12例，发生率为31.6%；观察组患者共发生感染4例，发生率为10.5%，两组比较差异具有统计学意义（χ2=5.51, P＜0.05）；对照组吻合口漏发生率为5.3%（2/38），高于观察组2.6%(1/38)，经统计学分析，差异无统计学意义（χ2=1.93，P＞0.05）。见表2。
表2两组术后并发症比较
组别 肺部感染 切口感染 会阴部感染 吻合口漏
对照组 4 6 2 2
观察组 1 2 1 1
3讨论
正常情况下肠道菌群具有特定的定位、定性和定量结构，各菌群间处于一种动态平衡[2]。有研究发现，大肠癌患者术后肠道菌群结构发生明显变化，粪便中厌氧菌与需氧菌的比值下降，术后倒置更为明显。现代医学研究表明，人体肠道中厌氧菌的数量远远多于需氧菌的数量，通常把双歧杆菌/大肠杆菌的计数比值（B/E）作为评价肠道菌群状态的一个重要指标，以10为临界线，B/E值在临界线以下则视为菌群比例失调[3]。正常情况下，人体肠道内各种菌群间处于一种动态平衡，肠道黏膜菌群在表层主要是大肠杆菌和肠球菌，中层是以类杆菌为主的兼性厌氧菌，深层即紧贴黏膜上皮者为双歧杆菌和乳杆菌。以双歧杆菌和乳杆菌为主的厌氧菌与肠黏膜上皮表面特异性受体相结合，形成组分相当固定的菌膜结构和生物屏障，构成肠道定植抗力，可有效地抵御过路菌对机体的侵袭[4]。
本研究发现，对照组患者术前B/E出现倒置，术后此比值明显降低，说明倒置更为明显；对照组患者术后大肠杆菌数量明显升高，双歧杆菌数量明显降低，差异均有统计学意义（P ＜0.05）。其原因可能是对照组术前准备采用传统的方法进行，所应用抗生素为非选择性杀灭肠道菌群，引起患者肠道菌群紊乱；手术使机体处于一种应激状态，肠道也处于缺血缺氧状态，胃肠功能受到抑制，其净化作用丧失，增加了过路菌在肠道繁殖的机会；手术后患者的免疫力降低和禁食导致肠道菌群所需营养底物不足，这两个原因影响肠道菌群生长，导致菌群失调[5]。观察组患者术前准备在对照组的基础上给予双歧三联活菌，研究发现观察组患者术后双歧杆菌数量明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；大肠杆菌较术前增加，两组手术后真菌计数均有升高趋势，但差异均无统计学意义。双歧三联活菌制剂含有长型双歧杆菌、嗜酸乳杆菌和肠球菌，这三种是人类肠道内的有益菌，不仅可为机体提供多种微量元素及维生素，而且有助于机体吸收、利用营养物质。双歧杆菌及乳酸杆菌使机体特异和非特异免疫功能增强，在肠道中对病原微生物产生营养竞争、粘附竞争及生物化学抑制作用，其代谢物能够阻止致病菌的定植和入侵，对患者肠道正常菌群的恢复能够起到促进作用[6]。观察组术前B/E为23.07±5.29，说明双歧三联活菌能够纠正肠道菌群失调，虽然术后B/E明显降低，但其改善程度明显优于对照组，两组比较有显著性差异（P＜0.05）。
与对照组术前比较，手术后血浆内毒素的含量明显增加，差异具有统计学意义（P＜0.05）；观察组术后也有增加，但无显著性差异。血细菌培养方面，术后观察组的细菌培养阳性率明显低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。对照组术后感染发生率明显高于观察组，差异有显著性；吻合口漏差异无统计学意义。提示大肠癌患者术后出现肠道菌群失调，种群间的拮抗作用减弱，容易发生肠道细菌移位和血浆内毒素增加，移位的肠道细菌成为术后潜在感染源。双歧杆菌增多可以拮抗大肠杆菌，使术后并发症发生率降低。
综上所述，术前补充双歧三联活菌能够改善大肠癌患者的术前肠道菌群失调，有利于术后肠道菌群重建，降低内毒素水平，使术后感染发生率明显降低。
[参考文献]
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[3] 吴承堂，谭建美.大肠癌术后肠道菌群变化的临床研究[J].中国普通外科杂志，2004, 19（6）：334-336.
[4] 吴承堂，黎沾良.急性坏死性胰腺炎大肠道菌群的变化[J].中国普外基础与临床杂志，1999,（6）：131-133.
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[6] 张顺财，任卫英，周康，等.肝硬化时肠内毒素及细菌转位与肠细菌过度生长[J]. 中华内科杂志，2002, 41（9）：613.
（收稿日期：2011-06-23）
