酮体可通过血脑屏障进入脑组织_弓形虫在脑组织内动态分布及对血脑屏障通透性影响

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   【摘要】弓形虫(Toxoplasm agondii)为细胞内寄生原虫,可感染人类以及多种动物,是一种世界性分布的专性细胞内寄生原虫,可引起人畜共患的寄生虫病。当宿主在免疫功能低下时,可发生严重的全身疾病,而宿主免疫功能正常时,弓形虫以包囊形式长期存在于组织器官中。弓形虫有亲神经性(neurtripic),脑组织是共性出包囊最易侵及的部位之一,弓形虫感染对脑功能的影响逐渐受到研究者关注。研究弓形虫对血脑屏障的影响及其在脑组织的动态分布及其在宿主脑内的分布对探讨弓形虫的损伤机制极为重要,本文对此进行综述。
  【关键字】弓形虫; 脑组织;血脑屏障; 通透性
  【中图分类号】R825.3
  【文献标识码】B
  【文章编号】1007-8231(2011)10-1804-02弓形体 (Toxoplasm agondii) 是一种世界性分布的专性细胞内寄生原虫。弓形体(虫)病可分为先天性和获得性两种,先天感染可导致流产、早产、死胎、胎儿各种畸形和缺陷;后天感染多呈无症状带虫状态,在免疫低下,免疫抑制或严重感染时而表现多种症状。既往由弓形体感染脑部的弓形体脑炎( Toxoplasmic encephalitis,TE )偶有发现[1],近十多年来国内外有关报告才逐渐增多,尤为1981年发现艾滋病(AIDS)后。在美国及欧洲等国家中成为AIDS病人感染、致残、致死的主要原因,正日益受人们的重视。
  1病原学与流行病学
  弓形虫是猫科动物的肠道球虫,目前认为弓形虫只有一个种[2],其生活发育过程需要两个宿主,终末宿主中家猫,在其体内肠上皮细胞内进行无性和有性生殖,而对中间宿主的选择极不严格,无论哺乳类、鸟类、人或猫科都可做中间宿主,在中间宿主内,弓形虫在肠外的组织器官内进行无性生殖,可侵犯除红细胞外的所有有核细胞,弓形虫以卵囊、速殖子、组织包囊等三种不同形式感染人类[3]。卵囊在猫小肠内进行有性及无性繁殖,经排外可在湿润的大便中,在孢子形成前,可存活感染力超过一年,速殖子是繁殖在中间宿主的有核细胞内迅速分裂的虫体,而被虫体分泌物形成的囊壁包围的缓殖子谓之组织包囊,主要潜伏于脑、骨骼肌、心肌中。当卵囊、包囊等被哺乳类或鸟类动物吞食后,虫体侵入细胞所需时间及侵入能力随虫株的毒力不同而有所差别, 同一虫株亦有个体差别。人类除先天感染外, 主要通过口头[2-3],如进食未煮熟含有包囊的食物或被卵囊污染的水、瓜、果等, 此外, 还可在输血、器官移植等途径传播。弓形体的感染,在世界各地都有报告, 而在欧美等国的感染率较高, 在法国60及80年代两次调查正常人群, 其感染率为73~ 90%,在瑞士正常人群的感染率为53% , 而在美国为3~30% [3]。A ID S 患者的弓形体感染率与正常人群大致相同,但T E的患病率异常高,可达3~40% [3,4],TE是AIDS患者最常见的感染性疾病及主要致死原因之一,致死率可高达60%[5]。
  国内正常人群弓形体感染率4~9% [10],而在有流产、死产史的孕妇中, 明显高于正常人群,达41.6% [7]。在患有畸形,脑瘫、精神发育迟滞、癫痫的儿童,甚至死亡的胎儿中,其弓形体的感染 率高达18~80% [8],说明了弓形体感染可能与神经系统疾病有很大的联系,然至1991年国内仅有百余例病例报告,同时收集的病例中有许多证据不充分[6]。
  2血脑屏障结构及通透性
  血脑屏障 (blood brain barrier, BBB)由脑微血管内皮细胞 (brain micro vascular endothelial cells, BMEC)及其紧密连接基底膜和星形胶质细胞组成的一个复杂系统 。BBB 是一种具有高度限制性的结构 ,有助于维持脑内环境稳定 和脑组织与外界进行营养物质交流,从而保证了中枢神经组织内环境的稳定。感染引起 BBB 损伤在脑水肿的发生、发展中起重要作用。研究表明,多种机制参与了 BBB 结构功能的改变 ,这些变化是脑水肿病理改变的重要环节,任何改变或者破坏血脑屏障结构的因素,都能影响血脑屏障的通透性,使血中物质或病原体可以通过血脑屏障进入脑组织[11]。血脑屏障在脑水肿的形成过程中起着重要作用。感染性脑水肿是临床常见的危重症 ,它是由各种病原体 感染导致的 。细菌 、病毒 、寄生虫以及真菌等病原体都可以改变BBB 通透性 ,引起脑水肿 。研究表明 ,病原体除了直接破坏脑 BMEC、改变 BBB 通透性之外 ,还可通过与宿主反应 ,产生炎性介质 、细胞因子等 ,增加 BBB 的通透性。
  3弓形虫在脑组织中动态分布及对血脑屏障通透性影响
  Sumyuen等用无毒型(C株)弓形虫包囊经口感染小鼠,脾是受感染最早的器官,于感染后第l0天在脑内发现虫体。刘俊燕等[9]用弓形虫RH株速殖子经腹腔感染昆明小鼠,虫体最先出现于肝内(2d),第八天见于脑;用Fukaya株弓形虫经腹腔感染昆明鼠,脑内首次发现虫体的时间是感染后第2l天,在第28天脑内虫体达到高峰。虫体在脑部出现的时间不同,可能与感染虫株的不同有关。Saeij等[10]用荧光标记不同毒力株弓形虫经腹腔感染小鼠,活体检测虫体分布,发现强毒株先在头和颈部出现;而弱毒株则先出现在腹部,表明不同株的弓形虫在体内的分布情况也有所差异。包安裕等[12]定量分析了小鼠经腹腔途径感染弓形虫(AH株)后,弓形虫在小鼠大脑皮质、海马、中脑、小脑及脑干中的定量分布,发现弓形虫在海马区包囊数量最多,在脑干和小脑区分布较少,并推测弓形虫感染对脑组织的不同区域有选择性。刘利等[13]通过感染途径为尾静脉注射弓形虫滋养体,于感染后第8d应用直接涂片法在实验小鼠脑内查获弓形虫,并发现虫体最早出现于大脑皮质内。刘俊艳等[9] 认为脑内出现虫体的时间较内脏晚 ,是由于血脑屏障所致。静脉与腹腔两种途径感染 ,虫体出现于脑内的时间基本一致。可以推测,腹腔途径感染的弓形虫随即进入血流,而血脑屏障在一定程度上延迟或阻隔了虫体入侵过程,但由于虫体的寄生,受染的细胞或组织发生病理变化等原因改变或破坏了血脑屏障的作用,虫体最终通过血脑屏障侵入大脑。
  4结语
   通过研究弓形虫在脑组织内动态分布,为进一步研究弓形虫对血脑屏障的影响及通过血脑屏障的机制,进一步阐明弓形虫致病机理奠定基础,为弓形虫脑病的临床诊断和防治提供依据和帮助。
  参考文献
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