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[摘要] 目的 探讨涎腺多形性腺瘤中PLAG1的表达及其与ER、P53的关系。方法 应用免疫组织化学方法检测多形性腺瘤中PLAG1、ER和P53蛋白的表达。结果 在45例多形性腺瘤中,PLAG1、ER、P53均呈阳性表达,其中PLAG1为强阳性表达;PLAG1在复发组阳性率小于无复发组;PLAG1、ER、P53有同时表达;PLAG1表达在ER与P53阳性组表达比率明显高于阴性组。结论 多形性腺瘤中可见PLAG1、ER与P53蛋白表达。三者表达具有密切相关性,可能存在协同作用。其表达与多形性腺瘤的预后(复发、恶变)密切相关,可作为反映多形性腺瘤特征的一个检测指标。
[关键词] 多形性腺瘤; 多形性腺瘤基因1; 雌激素受体; 免疫组化
[中图分类号] R739.87 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2010)05-25-02
PLAG1 Expression and Its Relationship with ER and P53 in Pleomorphic Adenoma
ZHANG Yuting XIE Liping SHEN Lei
Department of Anatomy,Qiqihaer Medical College,Qiqihaer 161006,China
[Abstract] ObjectiveTo expiore the PLAG1expression and analyze the relation between the expression and ER and P53 in pleomorphic adenoma. MethodsThe expression of PLAG1,ER and P53 in pleomorphic adenoma was detected by using immunohistochemical method. ResultsIn 45 cases of pleomorphic adenoma,the PLAG1,ER and P53 expression was positive,PLAG1 showing a strongly positive expression. The expression level of PLAG1 in recurrence group was lower than that in no recurrence group. The expression of PLAG1,ER and P53 was present in pleomorphic adenoma. ConclusionThere was PLAG1,ER and P53 expression in pleomorphic adenoma,with a close correlation among the three. It is suggested that the expression of PLAG1 ER and P53 should be a valuable marker in predicting the biological behavior of pleomorphic adenoma.
[Key words]Pleomorphic adenoma; PLAG1; ER; Immunohistochemistry
研究证实唾液腺多形性腺瘤基因L1(pleomorphic adenoma gene 1,PLAG1)显示为肿瘤抑制基因[1,2],其突变与多种肿瘤的发生发展密切相关,有少量的报道认为PLAG1基因突变也出现在其它系统肿瘤中。对于PLAG1表达的研究报道很少,而有关PLAG1在PA中的表达及其作用的研究,目前为止还不多见。而且对PA的早期诊断和预后的评估,目前还存在较多的不确定因素。野生型P53[3]蛋白通过其结合、转录活性功能调节雌激素受体ER[4]的表达,ER能调节细胞分裂有关的基因而影响细胞的分裂与增殖。因此,检测涎腺多形性腺瘤中PLAG1的表达及其与ER、P53的关系对了解多形性腺瘤发病的分子机制及判断其预后提供更有效和客观的分子生物学指标。
1 材料与方法
1.1 一般材料
1.1.1 材料来源 收集本院1998年10月～2007年10月确诊的PA病例45例,患者最小年龄为34岁,最大年龄76岁;其中男20例,女25例;患者术前均未做任何辅助性治疗。
1.1.2 材料分组 蜡块切片厚约5μm,常规HE染色按WHO发表的新的涎腺肿瘤组织病理分类法进行分组,PA共20例,正常腮腺组织15例做为对照。
1.1.3 实验用品 鼠抗人P53单克隆抗体、鼠抗人PLAG1单克隆抗体(ZY-7D2)、SABC免疫组化试剂盒、DAB显色试剂盒(均购自北京中山生物技术有限公司)、水箱、电烤箱、微波炉。
1.2 实验方法
所有标本均经10%甲醛固定,常规脱水,石蜡包埋,行连续切片,厚约5μm,用于PLAG1、ER、P53的免疫组织化学检测。然后在光镜下依据细胞核着色及阳性细胞百分数,阴性:没有着色;阳性:细胞核着色,阳性细胞数≥25%。
1.3 统计学方法
计数资料用卡方检验和Spearman等级相关检验;检验水平α=0.05即P0.05);男性患者的PLAG1蛋白表达率(85%)低于女性患者(96%),但男女两组比较无显著性差异(P>0.05);在复发组阳性率40%小于无复发组(97.5%),两组间有显著性差异(P 在45例PA患者中,PLAG1阳性表达率达91.11%,提示PLAG1的激活和表达与PA有一定的相关性。PLAG1在复发组阳性率小于无复发组,两组间有显著性差异(P0.05);综合以上结果,可以认为,PLAG1的表达可以作为判断PA预后的一个指标。
近年来,不少学者认为肿瘤的发生是基因多重损伤所致的复杂过程,提出了多基因协同作用的假说。认为单独一个癌基因可引起细胞增殖和永生化,但不一定引起肿瘤的发生,至少有两个或两个以上癌基因共同作用才能引起肿瘤的发生。本实验中PLAG1、ER与P53同时表达率为35.55%(16/45)。PLAG1表达在ER与P53阴性的表达比率为11.11%(5/45),而PLAG1表达在ER与P53阳性组表达比率高于阴性组,有显著性差异(P
